| Ποσότητα: | |
|---|---|
Εκτεταμένο χαρτοφυλάκιο μοντέλων – αυθόρμητα μοντέλα (MRL/lpr), χημικά μοντέλα (μοντέλο φυτάνης), μοντέλα που βασίζονται σε TLR (imiquimod), μοντέλα με βάση το αντιγόνο (ALD-DNA, αποπτωτικά κύτταρα) και εξανθρωπισμένα μοντέλα.
Πολλαπλά στελέχη - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c και εξανθρωπισμένα ποντίκια είναι διαθέσιμα.
Σύνθετο τελικό σημείο – σωματικό βάρος, λεμφαδενοπάθεια/σπληνός/νεφρός δείκτης, anti-dsDNA, πρωτεϊνουρία, CREA/LDH/AST ορού, νεφρική ιστοπαθολογία (HE, εναπόθεση IgG), κυτταρομετρία ροής (Β κύτταρα, πλασματοκύτταρα, Τ κύτταρα).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή ανοσοκατασταλτικών, βιολογικών (anti-CD20, anti-IFNAR), αναστολέων TLR και στοχευμένων θεραπειών σε Β-κύτταρα.
IND Ready Packet – Η έρευνα μπορεί να διεξαχθεί σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο αυθόρμητου SLE ποντικιού MRL/lpr
TREX1 --/- Μοντέλο Αυθόρμητου SLE ποντικιού
Μοντέλο C57BL/6 SLE επαγόμενο από φυτάνιο
Ο αγωνιστής TLR-7 επάγει μοντέλο SLE σε ποντικούς C57BL/6
Ο αγωνιστής TLR-7 επάγει μοντέλο SLE σε ποντικούς C57BL/6
Εξανθρωπισμένο μοντέλο SLE που προκαλείται από αγωνιστή TLR
Μοντέλο SLE BALB/c επαγόμενο από ALD-DNA
Μοντέλο SLE BALB/c που προκαλείται από απόπτωση
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας ανοσοκατασταλτικών (κυκλοφωσφαμίδη, μυκοφαινολάτη μοφετίλ, κορτικοστεροειδή) και βιολογικών (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• Αξιολόγηση των αναστολέων TLR7/9, των αναστολέων JAK και των στοχευόμενων στα Β-κύτταρα θεραπειών
• Επικύρωση στόχου της παραγωγής αυτοαντισωμάτων, χαρακτηρισμός ιντερφερόνης τύπου Ι και μονοπάτια νεφρίτιδας
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (anti-dsDNA, πρωτεϊνουρία, υπογραφή κυτοκίνης)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, εξανθρωπισμένα ποντίκια |
μέθοδος επαγωγής |
Αυθόρμητη (μετάλλαξη Fas); αρχική IP? τοπική imiquimod (αγωνιστής TLR-7). ALD-DNA ή ανοσία αποπτωτικών κυττάρων |
χρόνος μελέτης |
Αυθόρμητη: 12-20 εβδομάδες; επαγόμενη: 4-16 εβδομάδες, ανάλογα με το μοντέλο |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, λεμφαδενοπάθεια/δείκτης σπλήνας/νεφρού, αντισώματα anti-dsDNA ορού, πρωτεϊνουρία, CREA/LDH/AST ορού, νεφρική ιστοπαθολογία (HE, IgG/IgM εναπόθεση), κυτταρομετρία ροής (Β κύτταρα, πλασματοκύτταρα, Τ κύτταρα), υπογραφή ιντερφερόνης τύπου Ι (ISG) |
| θετικός έλεγχος | Η κυκλοφωσφαμίδη ή η μυκοφαινολική μοφετίλ μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ενώσεις αναφοράς |
| πακέτο | Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές αναλύσεων, κλινική χημεία, ιστολογικές διαφάνειες, αρχεία κυτταρομετρίας ροής, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Ποια είναι η διαφορά μεταξύ του μοντέλου αυθόρμητου SLE και του μοντέλου επαγόμενου SLE;
Α: Η νόσος του αυθόρμητου μοντέλου (MRL/lpr) εμφανίζεται φυσικά με την πάροδο του χρόνου, μιμούμενη τον χρόνιο προοδευτικό ΣΕΛ. Τα επαγώγιμα μοντέλα (νορφυτάνη, TLR-7, ALD-DNA) παρέχουν ταχύτερη, συγχρονισμένη έναρξη δράσης και επιτρέπουν τη μελέτη συγκεκριμένων ερεθισμάτων. Τα ανθρωποποιημένα μοντέλα επιτρέπουν την αξιολόγηση βιολογικών ουσιών που είναι ειδικά για τον άνθρωπο.
Ε: Ποιο μοντέλο είναι καλύτερο για τον έλεγχο βιολογικών αντι-IFNAR;
Α: Τα μοντέλα νορφυτανίου και αγωνιστών TLR-7 παρουσιάζουν ισχυρά χαρακτηριστικά ιντερφερόνης τύπου Ι, καθιστώντας τα κατάλληλα για την αξιολόγηση αντισωμάτων κατά του IFNAR όπως το ανιφρολομάμπη.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις επαγωγής, χρόνοι θεραπείας);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, σχέδια θεραπείας και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Προκλητικό μοντέλο: 4-16 εβδομάδες. αυθόρμητο MRL/lpr: 12-20 εβδομάδες. Τα ανθρωποποιημένα μοντέλα απαιτούν επιπλέον χρόνο για την ανοσολογική ανασύσταση.
