| Määrä: | |
|---|---|
Laaja mallivalikoima – spontaanit mallit (MRL/lpr), kemialliset mallit (fytaanimalli), TLR-ohjatut mallit (imiquimod), antigeeniohjatut mallit (ALD-DNA, apoptoottiset solut) ja humanisoidut mallit.
useita kantoja - MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c ja humanisoidut hiiret. Saatavilla on
Yhdistelmäpäätepiste – ruumiinpaino, lymfadenopatia/perna/munuaisindeksi, anti-dsDNA, proteinuria, seerumin CREA/LDH/AST, munuaisten histopatologia (HE, IgG-kertymä), virtaussytometria (B-solut, plasmasolut, T-solut).
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunosuppressanttien, biologisten aineiden (anti-CD20, anti-IFNAR), TLR-estäjien ja B-soluihin kohdistettujen hoitojen testaamiseen.
IND Ready Packet – Tutkimus voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
MRL/lpr hiiren spontaani SLE-malli
TREX1 -/- Hiiren spontaani SLE-malli
Fytaanin aiheuttama C57BL/6 SLE-malli
TLR-7-agonisti indusoi SLE-mallin C57BL/6-hiirissä
TLR-7-agonisti indusoi SLE-mallin C57BL/6-hiirissä
TLR-agonistien aiheuttama humanisoitu SLE-malli
ALD-DNA-indusoitu BALB/c SLE -malli
Apoptoosin aiheuttama BALB/c SLE -malli
• Immunosuppressanttien (syklofosfamidi, mykofenolaattimofetiili, kortikosteroidit) ja biologisten aineiden (anti-CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR) tehon testaus
• TLR7/9-estäjien, JAK-estäjien ja B-soluihin kohdistettujen hoitojen arviointi
• Autovasta-ainetuotannon tavoitevalidointi, tyypin I interferonin karakterisointi ja nefriittireitit
• Biomarkkerien löytö (anti-dsDNA, proteinuria, sytokiinien allekirjoitus)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, humanisoidut hiiret |
induktiomenetelmä |
spontaani (Fas-mutaatio); alkuperäinen IP; paikallisesti käytettävä imikimodi (TLR-7-agonisti); ALD-DNA tai apoptoottinen soluimmuniteetti |
opiskeluaika |
Spontaani: 12-20 viikkoa; indusoitu: 4-16 viikkoa mallista riippuen |
kriittinen päätepiste |
Paino, lymfadenopatia/perna/munuaisindeksi, seerumin anti-dsDNA-vasta-aineet, proteinuria, seerumin CREA/LDH/AST, munuaisten histopatologia (HE, IgG/IgM-kertymä), virtaussytometria (B-solut, plasmasolut, T-solut), tyypin I interferonisignatuuri (ISG-ekspressio) |
| positiivinen kontrolli | Syklofosfamidia tai mykofenolaattimofetiilia voidaan käyttää vertailuyhdisteinä |
| paketti | Raakadata, analyysiraportit, kliininen kemia, histologiadiat, virtaussytometriatiedostot, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Mitä eroa on spontaanin SLE-mallin ja indusoidun SLE-mallin välillä?
V: Spontaani malli (MRL/lpr) -tauti esiintyy luonnollisesti ajan mittaan jäljittelemällä kroonista etenevää SLE:tä. Indusoituvat mallit (norfytaani, TLR-7, ALD-DNA) tarjoavat nopeamman, synkronoidun vaikutuksen alkamisen ja mahdollistavat tiettyjen laukaisimien tutkimisen. Humanisoidut mallit mahdollistavat ihmisspesifisten biologisten aineiden arvioinnin.
K: Mikä malli on paras anti-IFNAR-biologisten aineiden testaamiseen?
V: Norfytaani- ja TLR-7-agonistimalleilla on vahvat tyypin I interferoniominaisuudet, mikä tekee niistä sopivia anti-IFNAR-vasta-aineiden, kuten anifrolumabin, arvioimiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset induktioannokset, hoitoajat)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Indusoitu malli: 4-16 viikkoa; spontaani MRL/lpr: 12-20 viikkoa. Humanisoidut mallit vaativat lisäaikaa immuunijärjestelmän palautumiseen.
