| Kiasi: | |
|---|---|
Umuhimu wa kliniki - Muhtasari wa pathofiziolojia ya pumu ya binadamu: mwitikio wa njia ya hewa, uvimbe wa eosinofili, saitokini za Th2 zilizoinuliwa.
Chaguo nyingi za vizio - protini ya A.Suum na miundo ya uanzishaji ya HDM inapatikana.
Sehemu ya mwisho ya mchanganyiko - inajumuisha kazi ya mapafu (upinzani wa njia ya hewa), hesabu ya seli ya BALF, viwango vya IgE/IgG1, histopatholojia na uchambuzi wa cytokine.
IND Tayari Pakiti - Utafiti unaweza kufanywa kulingana na kanuni za GLP.
Itifaki zinazoweza kugeuzwa kukufaa - Itifaki za uhamasishaji za kubinafsisha, mipango ya changamoto na uchanganuzi wa mwisho kwa wagombeaji wako wa dawa.
Data wakilishi kutoka kwa modeli yetu ya pumu ya NHP:
A. Mfano wa pumu wa NHP unaotokana na Suum
•
Mfano wa pumu wa NHP unaotokana na HDM
• Upimaji wa ufanisi wa matibabu ya pumu (biolojia, molekuli ndogo, dawa za kuvuta pumzi)
• Uthibitishaji wa malengo katika uvimbe unaoendeshwa na Th2
• Ugunduzi na uthibitishaji wa alama za kibayolojia (eosinofili, IgE, saitokini)
• Masomo ya Toxicology na usalama wa dawa ili kusaidia IND
• Uchunguzi wa Mechanism of action (MOA).
upeo |
Mfano wa utangulizi wa A.Suum |
Muundo unaotokana na HDM |
Aina |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
njia ya induction |
A.Suum protini + alum adjuvant (uhamasishaji wa kimfumo) + A.Suum erosoli changamoto |
Dondoo la utitiri wa nyumba (HDM), uhamasishaji na changamoto ndani ya mirija ya damu au erosoli |
muda wa kusoma |
Wiki 8-12 |
Wiki 6-10 |
mwisho muhimu |
Mwitikio mkubwa wa njia ya hewa, eosinofili BALF, IgE, IL-4/5/13, histopatholojia ya mapafu |
Mwitikio mkubwa wa njia ya hewa, eosinofili BALF, jumla ya IgE na IgE mahususi ya HDM, saitokini za Th2, histopatholojia ya mapafu. |
pakiti |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, slaidi za histolojia, bioinformatics (si lazima) |
Swali: Je, mtindo wa pumu wa NHP unasababishwa vipi?
J: Kuna miundo miwili inayopatikana: protini ya A.Suum iliyo na alum adjuvant (uhamasishaji wa kimfumo unaofuatwa na changamoto ya erosoli) na HDM (uhamasishaji/changamoto ya intratracheal au erosoli). Zote mbili husababisha uvimbe wa njia ya hewa ya eosinofili na mwitikio mkubwa.
Swali: Je, miundo hii inaweza kutumika kwa masomo ya usaidizi ya IND?
Jibu: Ndiyo. Tunaweza kufanya tafiti kwa kufuata kanuni za GLP; vifurushi vya data vimeundwa kusaidia mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa mipango maalum ya utafiti?
Jibu: Bila shaka. Timu yetu ya wanasayansi hubinafsisha itifaki za uhamasishaji, kanuni za kipimo, na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako wa dawa na MOA.
Swali: Je, muda wa kawaida wa utafiti wa ufanisi wa majaribio ni upi?
A: Masomo ya majaribio (n=4-6/kikundi) yanaweza kukamilishwa katika wiki 10-12 na kujumuisha uhamasishaji, changamoto, matibabu na uchanganuzi wa mwisho.
