| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық өзектілік – Адам демікпесінің патофизиологиясына шолу: тыныс алу жолдарының гиперреактивтілігі, эозинофильді қабыну, Th2 цитокиндерінің жоғарылауы.
Бірнеше аллерген опциялары – A.Suum протеині және HDM индукциялық үлгілері қолжетімді.
Композиттік соңғы нүкте – өкпе функциясын (тыныс алу жолдарының кедергісін), BALF жасушаларының санын, IgE/IgG1 деңгейлерін, гистопатологияны және цитокиндерді талдауды қамтиды.
IND дайын пакеті – Зерттеуді GLP принциптеріне сәйкес жүргізуге болады.
Теңшелетін хаттамалар – есірткіге үміткерлерге сенсибилизация хаттамаларын, сынақ жоспарларын және соңғы нүкте талдауларын бейімдеңіз.
Біздің NHP астма үлгісінің репрезентативті деректері:
A. Suum-индукцияланған NHP астма үлгісі
•
HDM-индукцияланған NHP астма үлгісі
• Демікпе емдеудің тиімділігін сынау (биологиялық препараттар, шағын молекулалар, ингаляциялық препараттар)
• Th2 басқаратын қабынудағы мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу және валидациялау (эозинофилдер, IgE, цитокиндер)
• IND қолдауы үшін токсикология және қауіпсіздік фармакологиясы зерттеулері
• Әрекет механизмі (MOA) тергеу
ауқымы |
А.Суум индукциялық моделі |
HDM индукциялық модель |
Түрлер |
Macaca fascicularis |
Macaca fascicularis |
индукция әдісі |
A.Suum протеині + алюминий адъюванты (жүйелік сенсибилизация) + A.Suum аэрозольді шақыру |
Үй шаң кенесінің (HDM) сығындысы, интрахеялық немесе аэрозольді сенсибилизация және сынақ |
оқу уақыты |
8-12 апта |
6-10 апта |
критикалық соңғы нүкте |
Тыныс алу жолдарының гиперреактивтілігі, BALF эозинофилдері, IgE, IL-4/5/13, өкпенің гистопатологиясы |
Тыныс алу жолдарының гиперреактивтілігі, BALF эозинофилдері, жалпы IgE және HDM-спецификалық IgE, Th2 цитокиндері, өкпенің гистопатологиясы |
пакет |
Шикі деректер, талдау есептері, гистологиялық слайдтар, биоинформатика (міндетті емес) |
С: NHP астма моделі қалай индукцияланады?
A: Екі үлгі бар: алюминий адъюванты бар A.Suum протеині (жүйелік сенсибилизация, содан кейін аэрозольді шақыру) және HDM (трахеальді немесе аэрозольді сенсибилизация/шаллендж). Екеуі де тыныс алу жолдарының эозинофильді қабынуын және жоғары сезімталдықты тудырады.
С: Бұл үлгілерді IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға болады ма?
Жауап: Иә. Біз GLP принциптеріне сәйкес зерттеулер жүргізе аламыз; деректер пакеттері нормативтік жіберулерді (FDA, EMA) қолдауға арналған.
С: Сіз теңшелген зерттеу жоспарларын ұсынасыз ба?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ дәрі-дәрмекке кандидат пен MOA үшін сенсибилизация хаттамаларын, дозалау режимдерін және соңғы нүкте талдауларын реттейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Пилоттық зерттеулер (n=4-6/топ) 10-12 аптада аяқталуы мүмкін және сенсибилизацияны, шақыруды, емдеуді және соңғы нүктені талдауды қамтиды.
