| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது - ஒடுக்கப்பட்ட எலும்பு உருவாக்கம், மேம்பட்ட மறுஉருவாக்கம் மற்றும் நுண்ணிய கட்டிடக்கலை சிதைவு ஆகியவற்றுடன் மனித குளுக்கோகார்டிகாய்டு தூண்டப்பட்ட ஆஸ்டியோபோரோசிஸை மறுபரிசீலனை செய்கிறது.
பல இனங்கள் - எலி மற்றும் எலி மாதிரிகள் வெவ்வேறு சோதனைத் தேவைகளுக்கு ஏற்றவாறு கிடைக்கின்றன (பெரிய அளவு மற்றும் மரபணு கையாளுதல்).
விரிவான இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை, சீரம் ALP, எக்ஸ்ரே இமேஜிங், ஹிஸ்டோபாதாலஜி (H&E, TRAP ஸ்டைனிங்), எலும்பு ஹிஸ்டோமார்போமெட்ரி, மைக்ரோ-சிடி (விரும்பினால்).
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - பிஸ்பாஸ்போனேட்டுகள் (அலெண்ட்ரோனேட்), SERMகள் (ராலோக்சிஃபீன்), அனபோலிக் ஏஜெண்டுகள் (டெரிபராடைட்) மற்றும் RANKL தடுப்பான்கள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
Dex Induced C57BL/6 ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மாதிரி
டெக்ஸ் தூண்டப்பட்ட SD ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மாதிரி
• ஆஸ்டியோபோரோடிக் எதிர்ப்பு முகவர்களின் செயல்திறன் சோதனை: பிஸ்பாஸ்போனேட்டுகள் (அலென்ட்ரோனேட், ஜோலெட்ரோனிக் அமிலம்), SERMகள் (ராலோக்சிஃபீன்), அனபோலிக் முகவர்கள் (டெரிபராடைட், ரோமோசோசுமாப்) மற்றும் RANKL தடுப்பான்கள் (டெனோசுமாப்)
• எலும்பு உருவாக்கம் அல்லது மறுஉருவாக்கம் பாதைகளை இலக்காகக் கொண்ட நாவல் சிகிச்சைகளின் மதிப்பீடு
• குளுக்கோகார்டிகாய்டு-தூண்டப்பட்ட ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் வழிமுறைகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (எலும்பு விற்றுமுதல் குறிப்பான்கள், ALP, ஆஸ்டியோகால்சின், CTX-I)
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
SD Rat OP மாதிரி |
C57BL/6 மவுஸ் OP மாதிரி |
இனங்கள் / திரிபு |
ஸ்ப்ராக்-டாவ்லி எலி |
C57BL/6 சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
டெக்ஸாமெதாசோன் (1-2.5 மி.கி./கி.கி.) 4-8 வாரங்களுக்கு 2-3 முறை/வாரத்திற்கு தசைக்குள் அல்லது தோலடியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது. | |
படிப்பு காலம் |
4-10 வாரங்கள் (தூண்டல் + சிகிச்சை கட்டம்) | |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
உடல் எடை, சீரம் ALP, எக்ஸ்ரே இமேஜிங், ஹிஸ்டோபாதாலஜி (H&E, TRAP), எலும்பு ஹிஸ்டோமார்போமெட்ரி, மைக்ரோ-சிடி (விரும்பினால்) |
உடல் எடை, சீரம் ALP, ஹிஸ்டோபாதாலஜி, மைக்ரோ-சிடி (விரும்பினால்) |
| நேர்மறை கட்டுப்பாடு | அலென்ட்ரோனேட் அல்லது டெரிபராடைடு குறிப்பு சேர்மங்களாக கிடைக்கும் | |
தரவு தொகுப்பு |
மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், எக்ஸ்ரே படங்கள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள், மைக்ரோ-சிடி தரவு (விரும்பினால்), பயோ இன்ஃபர்மேடிக்ஸ் (விரும்பினால்) | |
கே: கொறித்துண்ணிகளில் டெக்ஸாமெதாசோன் எவ்வாறு ஆஸ்டியோபோரோசிஸைத் தூண்டுகிறது?
A: Dexamethasone ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட் வேறுபாட்டை அடக்குகிறது மற்றும் ஆஸ்டியோபிளாஸ்ட் அப்போப்டொசிஸை ஊக்குவிக்கிறது, இது எலும்பு உருவாக்கம் குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது. இது மறைமுகமாக ஆஸ்டியோக்ளாஸ்ட் செயல்பாடு மற்றும் உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக நிகர எலும்பு இழப்பு, டிராபெகுலேவின் மெலிவு மற்றும் எலும்பு முறிவு அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது, இது மனித குளுக்கோகார்டிகாய்டு தூண்டப்பட்ட ஆஸ்டியோபோரோசிஸைப் பிரதிபலிக்கிறது.
கே: மனித ஆஸ்டியோபோரோசிஸுடன் முக்கிய ஒற்றுமைகள் என்ன?
A: இரண்டு மாடல்களும் எலும்பு தாது அடர்த்தி குறைதல், மைக்ரோ ஆர்கிடெக்ச்சுரல் சிதைவு, உயர்ந்த சீரம் ALP மற்றும் ஹிஸ்டோமார்போமெட்ரிக் மாற்றங்கள் (மெல்லிய டிராபெகுலே, மஜ்ஜை கொழுப்பு) ஆகியவை மனித இரண்டாம் நிலை ஆஸ்டியோபோரோசிஸை நெருக்கமாக பிரதிபலிக்கின்றன.
கே: இந்த மாதிரிகள் IND-ஐ செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா. வெவ்வேறு டெக்ஸாமெதாசோன் அளவுகள், சிகிச்சை காலங்கள்) வழங்குகிறீர்களா?
ப: முற்றிலும். எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு தூண்டல் நெறிமுறைகள், சிகிச்சை அட்டவணைகள் மற்றும் எண்ட்பாயிண்ட் பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
கே: பைலட் செயல்திறன் ஆய்வுக்கான பொதுவான காலவரிசை என்ன?
A: பைலட் ஆய்வுகள் பொதுவாக 6-8 வாரங்கள், டெக்ஸாமெதாசோன் தூண்டல் மற்றும் சிகிச்சை கட்டங்கள் உட்பட, 8 வது வாரத்தில் இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளுடன் இயங்கும்.
