| จำนวน: | |
|---|---|
ความเกี่ยวข้องทางคลินิก – สรุปผลโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ของมนุษย์โดยมีการระงับการสร้างกระดูก การสลายที่เพิ่มขึ้น และการเสื่อมสภาพของสถาปัตยกรรมจุลภาค
มีหลายสายพันธุ์ – มีแบบจำลองหนูและเมาส์ให้เลือกใช้เพื่อให้เหมาะกับความต้องการในการทดลองที่แตกต่างกัน (ขนาดที่ใหญ่กว่าและการดัดแปลงทางพันธุกรรม)
จุดสิ้นสุดที่ครอบคลุม – น้ำหนักตัว, ซีรั่ม ALP, การถ่ายภาพเอ็กซ์เรย์, จุลพยาธิวิทยา (H&E, การย้อมสี TRAP), ฮิสโตมอร์โฟเมทรีของกระดูก, micro-CT (ทางเลือก)
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบบิสฟอสโฟเนต (อะเลนโดรเนต), SERM (ราล็อกซิเฟน), สารอะนาโบลิก (เทริปาราไทด์) และสารยับยั้ง RANKL
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลองโรคกระดูกพรุน Dex Induced C57BL/6
แบบจำลองโรคกระดูกพรุน SD ที่เกิดจาก Dex
• การทดสอบประสิทธิภาพของสารต้านโรคกระดูกพรุน: บิสฟอสโฟเนต (อะเลนโดรเนต, กรดโซเลโดรนิก), เสิร์ม (ราลอกซิเฟน), สารอะนาโบลิก (เทริปาราไทด์, โรโมโซซูแมบ) และสารยับยั้ง RANKL (ดีโนซูแมบ)
• การประเมินวิธีการรักษาแบบใหม่ที่มุ่งเป้าไปที่การสร้างกระดูกหรือการสลายของกระดูก
• การตรวจสอบเป้าหมายสำหรับกลไกโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์
• การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพ (เครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูก, ALP, ออสทีโอแคลซิน, CTX-I)
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
SD หนู OP รุ่น |
C57BL/6 เมาส์ รุ่น OP |
ชนิด/สายพันธุ์ |
หนู Sprague-Dawley |
เมาส์ C57BL/6 |
วิธีการเหนี่ยวนำ |
เด็กซาเมทาโซน (1–2.5 มก./กก.) ฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือใต้ผิวหนัง 2–3 ครั้งต่อสัปดาห์ เป็นเวลา 4–8 สัปดาห์ | |
ระยะเวลาการศึกษา |
4–10 สัปดาห์ (ระยะเริ่มแรก + ระยะการรักษา) | |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว, ซีรั่ม ALP, การถ่ายภาพเอ็กซ์เรย์, จุลพยาธิวิทยา (H&E, TRAP), ฮิสโตมอร์โฟเมทรีของกระดูก, ไมโครซีที (ทางเลือก) |
น้ำหนักตัว, เซรั่ม ALP, จุลพยาธิวิทยา, ไมโครซีที (ทางเลือก) |
| การควบคุมเชิงบวก | อะเลนโดรเนตหรือเทริปาไทด์สามารถใช้เป็นสารประกอบอ้างอิงได้ | |
แพ็คเกจข้อมูล |
ข้อมูลดิบ รายงานการวิเคราะห์ ภาพเอ็กซ์เรย์ สไลด์เนื้อเยื่อวิทยา ข้อมูล micro-CT (ไม่จำเป็น) ชีวสารสนเทศศาสตร์ (ไม่จำเป็น) | |
ถาม: เดกซาเมทาโซนทำให้เกิดโรคกระดูกพรุนในสัตว์ฟันแทะได้อย่างไร?
คำตอบ: Dexamethasone ยับยั้งการสร้างความแตกต่างของกระดูกและส่งเสริมการตายของเซลล์กระดูก ส่งผลให้การสร้างกระดูกลดลง นอกจากนี้ยังช่วยเพิ่มกิจกรรมของเซลล์สร้างกระดูกและการอยู่รอดทางอ้อม ส่งผลให้สูญเสียมวลกระดูก กระดูกเนื้อ trabeculae บางลง และเพิ่มความเสี่ยงต่อการแตกหัก โดยเลียนแบบโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ในมนุษย์
ถาม: อะไรคือความคล้ายคลึงที่สำคัญกับโรคกระดูกพรุนของมนุษย์?
ตอบ: ทั้งสองรุ่นมีความหนาแน่นของมวลกระดูกลดลง การเสื่อมสภาพทางสถาปัตยกรรมจุลภาค ระดับ ALP ที่เพิ่มขึ้น และการเปลี่ยนแปลงทางฮิสโทมอร์เมตริกซ์ (trabeculae ที่บางลง ไขมันในไขกระดูก) ที่สะท้อนถึงโรคกระดูกพรุนทุติยภูมิของมนุษย์อย่างใกล้ชิด
ถาม: โมเดลเหล่านี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่กำหนดขึ้นเองหรือไม่ (เช่น ขนาดยาเดกซาเมทาโซนที่แตกต่างกัน ระยะเวลาการรักษา)
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งโปรโตคอลการชักนำ กำหนดการรักษา และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: โดยทั่วไปการศึกษานำร่องจะใช้เวลา 6-8 สัปดาห์ รวมถึงระยะการชักนำและการรักษาเด็กซาเมทาโซน ด้วยการวิเคราะห์จุดยุติในสัปดาห์ที่ 8
