| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudsku osteoporozu izazvanu glukokortikoidima s potisnutom tvorbom kostiju, pojačanom resorpcijom i propadanjem mikroarhitekture.
Više vrsta – dostupni su modeli štakora i miša koji odgovaraju različitim eksperimentalnim potrebama (veća veličina nasuprot genetskoj manipulaciji).
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, ALP u serumu, rendgenska slika, histopatologija (H&E, TRAP bojenje), histomorfometrija kosti, mikro-CT (izborno).
Prijevodna vrijednost – idealno za testiranje bisfosfonata (alendronat), SERM (raloksifen), anaboličkih sredstava (teriparatid) i RANKL inhibitora.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Model C57BL/6 osteoporoze izazvan Dexom
Dex inducirani SD model osteoporoze
• Ispitivanje učinkovitosti lijekova protiv osteoporoze: bisfosfonati (alendronat, zoledronska kiselina), SERM (raloksifen), anabolički lijekovi (teriparatid, romosozumab) i RANKL inhibitori (denosumab)
• Evaluacija novih terapija usmjerenih na formiranje kostiju ili puteve resorpcije
• Validacija cilja za mehanizme osteoporoze izazvane glukokortikoidima
• Otkrivanje biomarkera (markeri koštane pregradnje, ALP, osteokalcin, CTX-I)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
SD Rat OP model |
C57BL/6 OP model miša |
Vrsta/soj |
Sprague-Dawley štakor |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Deksametazon (1-2,5 mg/kg) primijenjen intramuskularno ili supkutano, 2-3 puta tjedno tijekom 4-8 tjedana | |
Trajanje studija |
4–10 tjedana (indukcija + faza liječenja) | |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, ALP u serumu, rendgensko snimanje, histopatologija (H&E, TRAP), histomorfometrija kostiju, mikro-CT (izborno) |
Tjelesna težina, ALP u serumu, histopatologija, mikro-CT (izborno) |
| Pozitivna kontrola | Alendronat ili teriparatid dostupni su kao referentni spojevi | |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, rendgenske slike, histološki slajdovi, mikro-CT podaci (izborno), bioinformatika (izborno) | |
P: Kako deksametazon izaziva osteoporozu kod glodavaca?
O: Deksametazon potiskuje diferencijaciju osteoblasta i potiče apoptozu osteoblasta, što dovodi do smanjenog stvaranja kostiju. Također neizravno pojačava aktivnost osteoklasta i preživljavanje, što rezultira gubitkom koštane mase, stanjivanjem trabekula i povećanim rizikom prijeloma, oponašajući osteoporozu izazvanu ljudskim glukokortikoidima.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskom osteoporozom?
O: Oba modela pokazuju smanjenu mineralnu gustoću kostiju, mikroarhitektonsko pogoršanje, povišenu ALP u serumu i histomorfometrijske promjene (stanjene trabekule, adipoznost koštane srži) koje blisko odražavaju sekundarnu osteoporozu kod ljudi.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze deksametazona, trajanje liječenja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Pilot studije obično traju 6-8 tjedana, uključujući faze indukcije deksametazonom i faze liječenja, s analizama krajnjih točaka u 8. tjednu.
