| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese glükokortikoididest põhjustatud osteoporoosi koos pärsitud luu moodustumise, suurenenud resorptsiooni ja mikroarhitektuuri halvenemisega.
Mitu liiki – saadaval on roti- ja hiiremudelid, mis vastavad erinevatele katsevajadustele (suurem suurus vs. geneetiline manipuleerimine).
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, seerumi ALP, röntgenpildid, histopatoloogia (H&E, TRAP-värvimine), luu histomorfomeetria, mikro-CT (valikuline).
Tõlkeväärtus – ideaalne bisfosfonaatide (alendronaat), SERM-ide (raloksifeen), anaboolsete ainete (teriparatiid) ja RANKL-i inhibiitorite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Dexi indutseeritud C57BL/6 osteoporoosi mudel
Dexi indutseeritud SD osteoporoosi mudel
• Osteoporoosivastaste ainete efektiivsuse testimine: bisfosfonaadid (alendronaat, zoledroonhape), SERM-id (raloksifeen), anaboolsed ained (teriparatiid, romososumab) ja RANKL-i inhibiitorid (denosumab)
• Luu moodustumise või resorptsiooni radadele suunatud uudsete ravimeetodite hindamine
• Glükokortikoididest põhjustatud osteoporoosi mehhanismide sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (luu ringluse markerid, ALP, osteokaltsiin, CTX-I)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
SD Rat OP mudel |
C57BL/6 hiire OP mudel |
Liik/tüvi |
Sprague-Dawley rott |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Deksametasoon (1–2,5 mg/kg) intramuskulaarselt või subkutaanselt 2–3 korda nädalas 4–8 nädala jooksul | |
Õppe kestus |
4–10 nädalat (induktsiooni + ravifaas) | |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, seerumi ALP, röntgenikiirgus, histopatoloogia (H&E, TRAP), luu histomorfomeetria, mikro-CT (valikuline) |
Kehakaal, seerumi ALP, histopatoloogia, mikro-CT (valikuline) |
| Positiivne kontroll | Alendronaat või teriparatiid on saadaval võrdlusühenditena | |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, röntgenpildid, histoloogilised slaidid, mikro-CT andmed (valikuline), bioinformaatika (valikuline) | |
K: Kuidas kutsub deksametasoon esile närilistel osteoporoosi?
A: Deksametasoon pärsib osteoblastide diferentseerumist ja soodustab osteoblastide apoptoosi, mis viib luu moodustumise vähenemiseni. Samuti suurendab see kaudselt osteoklastide aktiivsust ja ellujäämist, mille tulemuseks on luude netokadu, trabeekulite hõrenemine ja suurenenud luumurdude risk, jäljendades inimese glükokortikoididest põhjustatud osteoporoosi.
K: Millised on peamised sarnasused inimese osteoporoosiga?
V: Mõlemal mudelil on vähenenud luu mineraalne tihedus, mikroarhitektuuri halvenemine, kõrgenenud seerumi ALP ja histomorfomeetrilised muutused (hõrenenud trabekulid, luuüdi rasvumine), mis peegeldavad täpselt inimese sekundaarset osteoporoosi.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad deksametasooni annused, ravi kestused)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Pilootuuringud kestavad tavaliselt 6–8 nädalat, sealhulgas deksametasooni induktsiooni- ja ravifaasid ning tulemusnäitajad analüüsitakse 8. nädalal.
