| Saadavus: | |
|---|---|
| Kogus: | |
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese glükokortikoididest põhjustatud osteoporoosi koos pärsitud luu moodustumise, suurenenud resorptsiooni ja mikroarhitektuuri halvenemisega.
Mitu liiki – saadaval on roti- ja hiiremudelid, mis vastavad erinevatele katsevajadustele (suurem suurus vs. geneetiline manipuleerimine).
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, seerumi ALP, röntgenpildid, histopatoloogia (H&E, TRAP-värvimine), luu histomorfomeetria, mikro-CT (valikuline).
Tõlkeväärtus – ideaalne bisfosfonaatide (alendronaat), SERM-ide (raloksifeen), anaboolsete ainete (teriparatiid) ja RANKL-i inhibiitorite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Dexi indutseeritud C57BL/6 osteoporoosi mudel

Dexi indutseeritud SD osteoporoosi mudel

• Osteoporoosivastaste ainete efektiivsuse testimine: bisfosfonaadid (alendronaat, zoledroonhape), SERM-id (raloksifeen), anaboolsed ained (teriparatiid, romososumab) ja RANKL-i inhibiitorid (denosumab)
• Luu moodustumise või resorptsiooni radadele suunatud uudsete ravimeetodite hindamine
• Glükokortikoididest põhjustatud osteoporoosi mehhanismide sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (luu ringluse markerid, ALP, osteokaltsiin, CTX-I)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
SD Rat OP mudel |
C57BL/6 hiire OP mudel |
Liik/tüvi |
Sprague-Dawley rott |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Deksametasoon (1–2,5 mg/kg) intramuskulaarselt või subkutaanselt 2–3 korda nädalas 4–8 nädala jooksul | |
Õppe kestus |
4–10 nädalat (induktsiooni + ravifaas) | |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, seerumi ALP, röntgenikiirgus, histopatoloogia (H&E, TRAP), luu histomorfomeetria, mikro-CT (valikuline) |
Kehakaal, seerumi ALP, histopatoloogia, mikro-CT (valikuline) |
| Positiivne kontroll | Alendronaat või teriparatiid on saadaval võrdlusühenditena | |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, röntgenpildid, histoloogilised slaidid, mikro-CT andmed (valikuline), bioinformaatika (valikuline) | |
A1: Pakume deksametasooni (Dex) poolt indutseeritud osteoporoosi mudeleid, mis kasutavad SD-rotte ja C57BL/6 hiiri sekundaarse osteoporoosi prekliiniliste uuringute jaoks.
A2: deksametasoon, glükokortikoid, pärsib luu moodustumist ja häirib luu ainevahetust. See vähendab luumassi ja kahjustab luu mikroarhitektuuri, simuleerides suurepäraselt glükokortikoididest põhjustatud sekundaarset osteoporoosi inimestel.
A3: jälgime kehakaalu, tuvastame seerumi ALP tasemeid ning teostame röntgenpildi ja H&E värvimist, et hinnata luustruktuuri ja patoloogilisi muutusi.
A4: Deksametasooni manustatakse kaks korda nädalas alates 0. päevast. Kõik tuvastamised ja vaatlused tehakse pärast mudeli täielikku loomist.