| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Tóm tắt lại chứng loãng xương do glucocorticoid gây ra ở người với sự hình thành xương bị ức chế, khả năng tái hấp thu tăng cường và sự suy giảm cấu trúc vi mô.
Nhiều loài – Có sẵn các mô hình chuột và chuột để phù hợp với các nhu cầu thí nghiệm khác nhau (kích thước lớn hơn so với thao tác di truyền).
Điểm cuối toàn diện – Trọng lượng cơ thể, ALP huyết thanh, chụp ảnh X-quang, mô bệnh học (nhuộm H&E, TRAP), đo mô hình xương, micro-CT (tùy chọn).
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm bisphosphonates (alendronate), SERMs (raloxifene), chất đồng hóa (teriparatide) và chất ức chế RANKL.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Mô hình loãng xương C57BL/6 do Dex gây ra
Mô hình loãng xương SD do Dex gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của các chất chống loãng xương: bisphosphonates (alendronate, zoledronic acid), SERMs (raloxifene), chất đồng hóa (teriparatide, romosozumab) và chất ức chế RANKL (denosumab)
• Đánh giá các liệu pháp mới nhằm vào quá trình hình thành hoặc tiêu xương
• Xác nhận mục tiêu cho cơ chế loãng xương do glucocorticoid gây ra
• Phát hiện dấu ấn sinh học (chất đánh dấu chu chuyển xương, ALP, Osteocalcin, CTX-I)
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Mô hình SD Chuột OP |
Mẫu chuột OP C57BL/6 |
Loài/Chủng |
chuột Sprague-Dawley |
Chuột C57BL/6 |
Phương pháp cảm ứng |
Dexamethasone (1–2,5 mg/kg) tiêm bắp hoặc tiêm dưới da, 2–3 lần/tuần trong 4–8 tuần | |
Thời gian học |
4–10 tuần (giai đoạn tấn công + điều trị) | |
Điểm cuối chính |
Trọng lượng cơ thể, ALP huyết thanh, chụp X-quang, mô bệnh học (H&E, TRAP), mô hình học xương, micro-CT (tùy chọn) |
Trọng lượng cơ thể, ALP huyết thanh, mô bệnh học, micro-CT (tùy chọn) |
| Kiểm soát tích cực | Alendronate hoặc teriparatide có sẵn dưới dạng hợp chất đối chiếu | |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, hình ảnh X-quang, slide mô học, dữ liệu micro-CT (tùy chọn), tin sinh học (tùy chọn) | |
Hỏi: Dexamethasone gây ra chứng loãng xương ở loài gặm nhấm như thế nào?
Trả lời: Dexamethasone ngăn chặn sự biệt hóa của nguyên bào xương và thúc đẩy quá trình tự hủy của nguyên bào xương, dẫn đến giảm sự hình thành xương. Nó cũng gián tiếp tăng cường hoạt động và khả năng sống sót của các tế bào hủy xương, dẫn đến mất xương thực sự, làm mỏng bè xương và tăng nguy cơ gãy xương, tương tự bệnh loãng xương do glucocorticoid gây ra ở người.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với bệnh loãng xương ở người là gì?
Trả lời: Cả hai mô hình đều biểu hiện giảm mật độ khoáng xương, suy giảm cấu trúc vi mô, ALP huyết thanh tăng cao và những thay đổi về hình thái học (xương xương mỏng đi, mỡ trong tủy) phản ánh chặt chẽ bệnh loãng xương thứ phát ở người.
Câu hỏi: Những mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: liều dexamethasone khác nhau, thời gian điều trị) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ cảm ứng, lịch trình điều trị và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
Hỏi: Thời gian điển hình cho một nghiên cứu hiệu quả thí điểm là gì?
Đáp: Các nghiên cứu thí điểm thường kéo dài 6–8 tuần, bao gồm các giai đoạn cảm ứng và điều trị bằng dexamethasone, với các phân tích điểm cuối ở tuần thứ 8.
