| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – Рекапитулира остеопорозу изазвану глукокортикоидима код људи са потиснутим формирањем костију, појачаном ресорпцијом и погоршањем микроархитектуре.
Више врста – Доступни модели пацова и мишева који одговарају различитим експерименталним потребама (већа величина наспрам генетске манипулације).
Свеобухватне крајње тачке – телесна тежина, АЛП у серуму, рендгенско снимање, хистопатологија (Х&Е, ТРАП бојење), хистоморфометрија костију, микро-ЦТ (опционо).
Транслациона вредност – Идеално за тестирање бисфосфоната (алендронат), СЕРМ (ралоксифен), анаболичких агенаса (терипаратид) и РАНКЛ инхибитора.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Модел остеопорозе изазван дексом Ц57БЛ/6
Модел СД остеопорозе изазван дексом
• Испитивање ефикасности анти-остеопоротичних агенаса: бисфосфоната (алендронат, золедронска киселина), СЕРМ (ралоксифен), анаболичких агенаса (терипаратид, ромозозумаб) и РАНКЛ инхибитора (деносумаб)
• Процена нових терапија усмерених на формирање костију или путеве ресорпције
• Валидација циља за механизме остеопорозе изазване глукокортикоидима
• Откривање биомаркера (маркери коштаног обрта, АЛП, остеокалцин, ЦТКС-И)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
СД Рат ОП модел |
Ц57БЛ/6 миш ОП модел |
Врста/сој |
Спрагуе-Давлеи пацов |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Дексаметазон (1-2,5 мг/кг) примењен интрамускуларно или субкутано, 2-3 пута недељно током 4-8 недеља | |
Трајање студија |
4-10 недеља (увођење + фаза лечења) | |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, АЛП у серуму, рендгенско снимање, хистопатологија (Х&Е, ТРАП), хистоморфометрија костију, микро-ЦТ (опционо) |
Телесна тежина, АЛП у серуму, хистопатологија, микро-ЦТ (опционо) |
| Позитивна контрола | Алендронат или терипаратид доступни као референтна једињења | |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, рендгенски снимци, хистолошки слајдови, микро-ЦТ подаци (опционо), биоинформатика (опционо) | |
П: Како дексаметазон изазива остеопорозу код глодара?
О: Дексаметазон потискује диференцијацију остеобласта и промовише апоптозу остеобласта, што доводи до смањеног формирања костију. Такође индиректно повећава активност и преживљавање остеокласта, што резултира нето губитком кости, стањивањем трабекула и повећаним ризиком од прелома, опонашајући остеопорозу изазвану људским глукокортикоидима.
П: Које су кључне сличности са људском остеопорозом?
О: Оба модела показују смањену минералну густину костију, пропадање микроархитектуре, повишен АЛП у серуму и хистоморфометријске промене (стање трабекуле, адипозитет коштане сржи) које блиско одражавају секундарну остеопорозу код људи.
П: Да ли се ови модели могу користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе испитивања (нпр. различите дозе дексаметазона, трајање лечења)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава индукционе протоколе, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Пилот студије обично трају 6–8 недеља, укључујући индукцију дексаметазоном и фазе лечења, са анализом крајњих тачака у 8. недељи.
