| Доступност: | |
|---|---|
| Количина: | |
Клинички релевантан – Рекапитулира остеопорозу изазвану глукокортикоидима код људи са потиснутим формирањем костију, појачаном ресорпцијом и погоршањем микроархитектуре.
Више врста – Доступни модели пацова и мишева који одговарају различитим експерименталним потребама (већа величина наспрам генетске манипулације).
Свеобухватне крајње тачке – телесна тежина, АЛП у серуму, рендгенско снимање, хистопатологија (Х&Е, ТРАП бојење), хистоморфометрија костију, микро-ЦТ (опционо).
Транслациона вредност – Идеално за тестирање бисфосфоната (алендронат), СЕРМ (ралоксифен), анаболичких агенаса (терипаратид) и РАНКЛ инхибитора.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Модел остеопорозе изазван дексом Ц57БЛ/6

Модел СД остеопорозе изазван дексом

• Испитивање ефикасности анти-остеопоротичних агенаса: бисфосфоната (алендронат, золедронска киселина), СЕРМ (ралоксифен), анаболичких агенаса (терипаратид, ромозозумаб) и РАНКЛ инхибитора (деносумаб)
• Процена нових терапија усмерених на формирање костију или путеве ресорпције
• Валидација циља за механизме остеопорозе изазване глукокортикоидима
• Откривање биомаркера (маркери коштаног обрта, АЛП, остеокалцин, ЦТКС-И)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
СД Рат ОП модел |
Ц57БЛ/6 миш ОП модел |
Врста/сој |
Спрагуе-Давлеи пацов |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Дексаметазон (1-2,5 мг/кг) примењен интрамускуларно или субкутано, 2-3 пута недељно током 4-8 недеља | |
Трајање студија |
4-10 недеља (увођење + фаза лечења) | |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, АЛП у серуму, рендгенско снимање, хистопатологија (Х&Е, ТРАП), хистоморфометрија костију, микро-ЦТ (опционо) |
Телесна тежина, АЛП у серуму, хистопатологија, микро-ЦТ (опционо) |
| Позитивна контрола | Алендронат или терипаратид доступни као референтна једињења | |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, рендгенски снимци, хистолошки слајдови, микро-ЦТ подаци (опционо), биоинформатика (опционо) | |
А1: Нудимо моделе остеопорозе изазване дексаметазоном (Дек) користећи СД пацове и Ц57БЛ/6 мишеве за претклиничка истраживања секундарне остеопорозе.
А2: Дексаметазон, глукокортикоид, инхибира формирање костију и ремети метаболизам костију. Смањује коштану масу и оштећује микроархитектуру костију, савршено симулирајући секундарну остеопорозу изазвану глукокортикоидима код људи.
А3: Пратимо телесну тежину, откривамо нивое АЛП у серуму и вршимо рендгенско снимање и Х&Е бојење да бисмо проценили структуру костију и патолошке промене.
А4: Дексаметазон се примењује два пута недељно почевши од дана 0. Све детекције и посматрања се спроводе након што се модел у потпуности успостави.