| Menge: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Rekapituliert menschliche Glukokortikoid-induzierte Osteoporose mit unterdrückter Knochenbildung, verstärkter Resorption und mikroarchitektonischer Verschlechterung.
Mehrere Arten – Ratten- und Mausmodelle verfügbar, um unterschiedlichen experimentellen Anforderungen gerecht zu werden (größere Größe vs. genetische Manipulation).
Umfassende Endpunkte – Körpergewicht, Serum-AP, Röntgenbildgebung, Histopathologie (H&E, TRAP-Färbung), Knochenhistomorphometrie, Mikro-CT (optional).
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Bisphosphonaten (Alendronat), SERMs (Raloxifen), anabolen Wirkstoffen (Teriparatid) und RANKL-Inhibitoren.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
Dex-induziertes C57BL/6-Osteoporosemodell
Dex-induziertes SD-Osteoporose-Modell
• Wirksamkeitsprüfung von antiosteoporotischen Wirkstoffen: Bisphosphonate (Alendronat, Zoledronsäure), SERMs (Raloxifen), anabole Wirkstoffe (Teriparatid, Romosozumab) und RANKL-Inhibitoren (Denosumab)
• Evaluierung neuartiger Therapien, die auf Knochenbildungs- oder Resorptionswege abzielen
• Zielvalidierung für Glukokortikoid-induzierte Osteoporosemechanismen
• Entdeckung von Biomarkern (Knochenumsatzmarker, ALP, Osteocalcin, CTX-I)
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
SD Rat OP-Modell |
C57BL/6 Maus-OP-Modell |
Art/Stamm |
Sprague-Dawley-Ratte |
C57BL/6-Maus |
Induktionsmethode |
Dexamethason (1–2,5 mg/kg), intramuskulär oder subkutan verabreicht, 2–3 Mal pro Woche für 4–8 Wochen | |
Studiendauer |
4–10 Wochen (Einleitungs- und Behandlungsphase) | |
Wichtige Endpunkte |
Körpergewicht, Serum-AP, Röntgenbildgebung, Histopathologie (H&E, TRAP), Knochenhistomorphometrie, Mikro-CT (optional) |
Körpergewicht, Serum-AP, Histopathologie, Mikro-CT (optional) |
| Positivkontrolle | Als Referenzverbindungen stehen Alendronat oder Teriparatid zur Verfügung | |
Datenpaket |
Rohdaten, Analyseberichte, Röntgenbilder, Histologie-Objektträger, Mikro-CT-Daten (optional), Bioinformatik (optional) | |
F: Wie löst Dexamethason bei Nagetieren Osteoporose aus?
A: Dexamethason unterdrückt die Differenzierung der Osteoblasten und fördert die Apoptose der Osteoblasten, was zu einer verminderten Knochenbildung führt. Es steigert auch indirekt die Aktivität und das Überleben der Osteoklasten, was zu einem Nettoknochenverlust, einer Ausdünnung der Knochenbälkchen und einem erhöhten Frakturrisiko führt und eine durch menschliches Glukokortikoid verursachte Osteoporose nachahmt.
F: Was sind die wichtigsten Gemeinsamkeiten mit der menschlichen Osteoporose?
A: Beide Modelle weisen eine verringerte Knochenmineraldichte, eine Verschlechterung der Mikroarchitektur, einen erhöhten Serum-AP und histomorphometrische Veränderungen (verdünnte Knochenbälkchen, Markadipositas) auf, die der sekundären Osteoporose beim Menschen sehr ähnlich sind.
F: Können diese Modelle für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche Dexamethason-Dosierungen, Behandlungsdauern)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt Einführungsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Pilotstudien dauern in der Regel 6–8 Wochen, einschließlich Dexamethason-Einleitungs- und Behandlungsphasen, mit Endpunktanalysen in Woche 8.
