| Количество: | |
|---|---|
Клинически значимо – повторяет остеопороз, вызванный глюкокортикоидами, с подавлением костеобразования, усиленной резорбцией и ухудшением микроархитектоники.
Несколько видов – доступны модели крыс и мышей для удовлетворения различных экспериментальных потребностей (больший размер по сравнению с генетическими манипуляциями).
Комплексные конечные точки — масса тела, сывороточная ЩФ, рентгенография, гистопатология (H&E, окрашивание TRAP), костная гистоморфометрия, микроКТ (дополнительно).
Трансляционная ценность — идеально подходит для тестирования бисфосфонатов (алендроната), SERM (ралоксифена), анаболических агентов (терипаратида) и ингибиторов RANKL.
Пакеты данных, готовые к IND. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP.
Модель остеопороза C57BL/6, индуцированного Dex
Модель остеопороза SD, индуцированного Dex
• Испытание эффективности антиостеопоротических средств: бисфосфонатов (алендронат, золедроновая кислота), SERM (ралоксифен), анаболических средств (терипаратид, ромосозумаб) и ингибиторов RANKL (денозумаб).
• Оценка новых методов лечения, направленных на пути костеобразования или резорбции.
• Целевая проверка механизмов остеопороза, вызванного глюкокортикоидами.
• Открытие биомаркеров (маркеры костного обмена, ЩФ, остеокальцин, CTX-I)
• Фармакологические и токсикологические исследования с поддержкой IND
Параметр |
Модель SD Rat OP |
Модель мыши C57BL/6 OP |
Вид/штамм |
Крыса Спрэга-Доули |
Мышь C57BL/6 |
Индукционный метод |
Дексаметазон (1–2,5 мг/кг) вводят внутримышечно или подкожно 2–3 раза в неделю в течение 4–8 недель. | |
Продолжительность обучения |
4–10 недель (фаза индукции + лечение) | |
Ключевые конечные точки |
Масса тела, сывороточная ЩФ, рентгенография, гистопатология (H&E, TRAP), гистоморфометрия костей, микроКТ (опционально) |
Масса тела, сывороточная ЩФ, гистопатология, микроКТ (опционально) |
| Положительный контроль | Алендронат или терипаратид доступны в качестве эталонных соединений. | |
Пакет данных |
Необработанные данные, отчеты об анализах, рентгеновские снимки, гистологические слайды, данные микроКТ (дополнительно), биоинформатика (дополнительно) | |
Вопрос: Как дексаметазон вызывает остеопороз у грызунов?
Ответ: Дексаметазон подавляет дифференцировку остеобластов и способствует их апоптозу, что приводит к снижению костеобразования. Он также косвенно повышает активность и выживаемость остеокластов, что приводит к общей потере костной массы, истончению трабекул и увеличению риска переломов, имитируя остеопороз человека, вызванный глюкокортикоидами.
Вопрос: Каковы основные сходства с остеопорозом человека?
Ответ: Обе модели демонстрируют снижение минеральной плотности костной ткани, ухудшение микроархитектоники, повышение уровня ЩФ в сыворотке и гистоморфометрические изменения (истончение трабекул, ожирение костного мозга), которые близко отражают вторичный остеопороз человека.
Вопрос: Можно ли использовать эти модели для исследований, позволяющих использовать IND?
А: Да. Исследования могут проводиться в соответствии с принципами GLP для подачи нормативных документов (FDA, EMA).
Вопрос: Предлагаете ли вы индивидуальные протоколы исследований (например, различные дозы дексаметазона, продолжительность лечения)?
А: Абсолютно. Наша научная группа адаптирует протоколы индукции, графики лечения и анализ конечных точек для вашего конкретного кандидата на лекарство.
Вопрос: Каковы типичные сроки пилотного исследования эффективности?
Ответ: Пилотные исследования обычно длятся 6–8 недель, включая фазы индукции дексаметазоном и фазы лечения, с анализом конечных точек на 8-й неделе.
