| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την οστεοπόρωση που προκαλείται από τα ανθρώπινα γλυκοκορτικοστεροειδή με κατασταλτικό σχηματισμό οστών, ενισχυμένη απορρόφηση και μικροαρχιτεκτονική επιδείνωση.
Πολλαπλά είδη – Διατίθενται μοντέλα αρουραίου και ποντικιού για να ταιριάζουν σε διαφορετικές πειραματικές ανάγκες (μεγαλύτερο μέγεθος έναντι γενετικής χειραγώγησης).
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, ALP ορού, απεικόνιση ακτίνων Χ, ιστοπαθολογία (H&E, χρώση TRAP), οστική ιστομορφομετρία, μικρο-CT (προαιρετικά).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμή διφωσφονικών (αλενδρονάτη), SERM (ραλοξιφαίνη), αναβολικών παραγόντων (τεριπαρατίδη) και αναστολέων RANKL.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο οστεοπόρωσης C57BL/6 που προκαλείται από το Dex
Μοντέλο οστεοπόρωσης με επαγόμενη SD Dex
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντιοστεοπορωτικών παραγόντων: διφωσφονικά (αλενδρονάτη, ζολεδρονικό οξύ), SERM (ραλοξιφαίνη), αναβολικοί παράγοντες (τεριπαρατίδη, ρομοζουμάμπη) και αναστολείς RANKL (δενοσουμάμπη)
• Αξιολόγηση νέων θεραπειών που στοχεύουν στο σχηματισμό οστών ή στα μονοπάτια απορρόφησης
• Επικύρωση στόχου για μηχανισμούς οστεοπόρωσης που προκαλούνται από γλυκοκορτικοστεροειδή
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες οστικής ανανέωσης, ALP, οστεοκαλσίνη, CTX-I)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο SD Rat OP |
Μοντέλο C57BL/6 Mouse OP |
Είδος / Στέλεχος |
Αρουραίος Sprague-Dawley |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Δεξαμεθαζόνη (1–2,5 mg/kg) χορηγούμενη ενδομυϊκά ή υποδόρια, 2–3 φορές/εβδομάδα για 4–8 εβδομάδες | |
Διάρκεια σπουδών |
4–10 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) | |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, ALP ορού, απεικόνιση ακτίνων Χ, ιστοπαθολογία (H&E, TRAP), ιστομορφομετρία οστών, micro-CT (προαιρετικά) |
Σωματικό βάρος, ALP ορού, ιστοπαθολογία, μικρο-CT (προαιρετικά) |
| Θετικός έλεγχος | Η αλενδρονάτη ή η τεριπαρατίδη διατίθενται ως ενώσεις αναφοράς | |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, εικόνες ακτίνων Χ, ιστολογικές διαφάνειες, δεδομένα μικρο-CT (προαιρετικά), βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
A1: Προσφέρουμε μοντέλα οστεοπόρωσης που προκαλούνται από δεξαμεθαζόνη (Dex) χρησιμοποιώντας αρουραίους SD και ποντίκια C57BL/6 για προκλινική έρευνα σχετικά με τη δευτερογενή οστεοπόρωση.
A2: Η δεξαμεθαζόνη, ένα γλυκοκορτικοειδές, αναστέλλει τον σχηματισμό οστών και διαταράσσει τον μεταβολισμό των οστών. Μειώνει την οστική μάζα και βλάπτει τη μικροαρχιτεκτονική των οστών, προσομοιώνοντας τέλεια τη δευτερογενή οστεοπόρωση που προκαλείται από γλυκοκορτικοστεροειδή στον άνθρωπο.
A3: Παρακολουθούμε το σωματικό βάρος, ανιχνεύουμε τα επίπεδα ALP στον ορό και πραγματοποιούμε απεικόνιση με ακτίνες Χ και χρώση H&E για να αξιολογήσουμε τη δομή των οστών και τις παθολογικές αλλαγές.
A4: Η δεξαμεθαζόνη χορηγείται δύο φορές την εβδομάδα ξεκινώντας από την Ημέρα 0. Όλες οι ανιχνεύσεις και οι παρατηρήσεις πραγματοποιούνται μετά την πλήρη καθιέρωση του μοντέλου.
