| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την οστεοπόρωση που προκαλείται από τα ανθρώπινα γλυκοκορτικοστεροειδή με κατασταλτικό σχηματισμό οστών, ενισχυμένη απορρόφηση και μικροαρχιτεκτονική επιδείνωση.
Πολλαπλά είδη – Διατίθενται μοντέλα αρουραίου και ποντικιού για να ταιριάζουν σε διαφορετικές πειραματικές ανάγκες (μεγαλύτερο μέγεθος έναντι γενετικής χειραγώγησης).
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, ALP ορού, απεικόνιση ακτίνων Χ, ιστοπαθολογία (H&E, χρώση TRAP), οστική ιστομορφομετρία, μικρο-CT (προαιρετικά).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμή διφωσφονικών (αλενδρονάτη), SERM (ραλοξιφαίνη), αναβολικών παραγόντων (τεριπαρατίδη) και αναστολέων RANKL.
Πακέτα δεδομένωρομετρία ροής είναι μια τεχνική που χρησιμοποιείται για την ανάλυση και τη μέτρηση των φυσικών και χημικών ιδιοτήτων των κυττάρων. Λειτουργεί αι�κή αρθρίτιδα είναι η πιο κοινή φλεγμονώδης αρθρίτιδα με περίπου 2-4% επιπολασμό παγκοσμίως, κυρίως σε άνδρες άνω των 40 ετών και ιδιαίτερα σε αυτούς με υποκείμενες συννοσηρότητες όπως παχυσαρκία, υπέρταση, στεφανιαία νόσο, διαβήτη, Η χαρακτηριστική εξάρθρωση της ουρικής αρθρίτιδας έχει ένα διακριτικό κλινικό χαρακτηριστικό, επιτυγχάνοντας οξεία επώδυνη αρθρίτιδα που προκαλείται από εναπόθεση κρυστάλλων ουρικού μονονάτριου (MSU) στις αρθρώσεις. Το GA ως αυτοάνοσο νόσημα: Το MSU πυροδότησε την ενεργοποίηση του NLRP3, που ήταν ο βασικός βιοδείκτης στον κύκλο της φλεγμονής του GA. Το NLRP3 αυξάνει την παρουσίαση της IL-1β και της IL-18, στη συνέχεια συγκεντρώνονται τα ουδετερόφιλα και η αποκοκκίωση στην άρθρωση, η οποία προκαλεί τη φλεγμονή της άρθρωσης. Desai J, Steiger S, Anders HJ. Μοριακή Παθοφυσιολογία ουρικής αρθρίτιδας. Trends Mol Med. 2017; 23(8): 756-768. doi:10.1016/j.molmed.2017.06.005 ● Μοντέλα στη θέση τους 【Ημερομηνία➡Μοντέλα】 ●Μοντέλο GA που προκαλείται από MSU σε ποντίκια 【Μηχανισμός】Monosodi ~!phoenix_var51_1!~
Μοντέλο οστεοπόρωσης C57BL/6 που προκαλείται από το Dex
Μοντέλο οστεοπόρωσης που προκαλείται από το Dex
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντιοστεοπορωτικών παραγόντων: διφωσφονικά (αλενδρονάτη, ζολεδρονικό οξύ), SERM (ραλοξιφαίνη), αναβολικοί παράγοντες (τεριπαρατίδη, ρομοζουμάμπη) και αναστολείς RANKL (δενοσουμάμπη)
• Αξιολόγηση νέων θεραπειών που στοχεύουν στο σχηματισμό οστών ή στα μονοπάτια απορρόφησης
• Επικύρωση στόχου για μηχανισμούς οστεοπόρωσης που προκαλούνται από γλυκοκορτικοστεροειδή
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες οστικής ανανέωσης, ALP, οστεοκαλσίνη, CTX-I)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο SD Rat OP |
Μοντέλο C57BL/6 Mouse OP |
Είδος / Στέλεχος |
Αρουραίος Sprague-Dawley |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Δεξαμεθαζόνη (1–2,5 mg/kg) χορηγούμενη ενδομυϊκά ή υποδόρια, 2–3 φορές/εβδομάδα για 4–8 εβδομάδες | |
Διάρκεια σπουδών |
4–10 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) | |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, ALP ορού, απεικόνιση ακτίνων Χ, ιστοπαθολογία (H&E, TRAP), ιστομορφομετρία οστών, micro-CT (προαιρετικά) |
Σωματικό βάρος, ALP ορού, ιστοπαθολογία, μικρο-CT (προαιρετικά) |
| Θετικός έλεγχος | Η αλενδρονάτη ή η τεριπαρατίδη διατίθενται ως ενώσεις αναφοράς | |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, εικόνες ακτίνων Χ, ιστολογικές διαφάνειες, δεδομένα μικρο-CT (προαιρετικά), βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
Ε: Πώς η δεξαμεθαζόνη προκαλεί οστεοπόρωση σε τρωκτικά;
Α: Η δεξαμεθαζόνη καταστέλλει τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών και προάγει την απόπτωση των οστεοβλαστών, οδηγώντας σε μειωμένο σχηματισμό οστού. Επίσης, ενισχύει έμμεσα τη δραστηριότητα και την επιβίωση των οστεοκλαστών, με αποτέλεσμα την καθαρή απώλεια οστού, τη λέπτυνση των δοκίδων και τον αυξημένο κίνδυνο κατάγματος, μιμούμενος την οστεοπόρωση που προκαλείται από τα ανθρώπινα γλυκοκορτικοειδή.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη οστεοπόρωση;
Α: Και τα δύο μοντέλα παρουσιάζουν μειωμένη οστική πυκνότητα, μικροαρχιτεκτονική επιδείνωση, αυξημένη ALP ορού και ιστομορφομετρικές αλλαγές (λεπτές δοκίδες, παχυσαρκία μυελού) που αντικατοπτρίζουν στενά την ανθρώπινη δευτεροπαθή οστεοπόρωση.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις δεξαμεθαζόνης, διάρκεια θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι πιλοτικές μελέτες συνήθως διαρκούν 6-8 εβδομάδες, συμπεριλαμβανομένων των φάσεων επαγωγής και θεραπείας με δεξαμεθαζόνη, με αναλύσεις τελικού σημείου την εβδομάδα 8.
