| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Ανακεφαλαιώνει την οστεοπόρωση που προκαλείται από τα ανθρώπινα γλυκοκορτικοστεροειδή με κατασταλτικό σχηματισμό οστών, ενισχυμένη απορρόφηση και μικροαρχιτεκτονική επιδείνωση.
Πολλαπλά είδη – Διατίθενται μοντέλα αρουραίου και ποντικιού για να ταιριάζουν σε διαφορετικές πειραματικές ανάγκες (μεγαλύτερο μέγεθος έναντι γενετικής χειραγώγησης).
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, ALP ορού, απεικόνιση ακτίνων Χ, ιστοπαθολογία (H&E, χρώση TRAP), οστική ιστομορφομετρία, μικρο-CT (προαιρετικά).
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για δοκιμή διφωσφονικών (αλενδρονάτη), SERM (ραλοξιφαίνη), αναβολικών παραγόντων (τεριπαρατίδη) και αναστολέων RANKL.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο οστεοπόρωσης C57BL/6 που προκαλείται από το Dex
Μοντέλο οστεοπόρωσης με επαγόμενη SD Dex
• Δοκιμή αποτελεσματικότητας αντιοστεοπορωτικών παραγόντων: διφωσφονικά (αλενδρονάτη, ζολεδρονικό οξύ), SERM (ραλοξιφαίνη), αναβολικοί παράγοντες (τεριπαρατίδη, ρομοζουμάμπη) και αναστολείς RANKL (δενοσουμάμπη)
• Αξιολόγηση νέων θεραπειών που στοχεύουν στο σχηματισμό οστών ή στα μονοπάτια απορρόφησης
• Επικύρωση στόχου για μηχανισμούς οστεοπόρωσης που προκαλούνται από γλυκοκορτικοστεροειδή
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (δείκτες οστικής ανανέωσης, ALP, οστεοκαλσίνη, CTX-I)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Μοντέλο SD Rat OP |
Μοντέλο C57BL/6 Mouse OP |
Είδος / Στέλεχος |
Αρουραίος Sprague-Dawley |
Ποντίκι C57BL/6 |
Μέθοδος επαγωγής |
Δεξαμεθαζόνη (1–2,5 mg/kg) χορηγούμενη ενδομυϊκά ή υποδόρια, 2–3 φορές/εβδομάδα για 4–8 εβδομάδες | |
Διάρκεια σπουδών |
4–10 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) | |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, ALP ορού, απεικόνιση ακτίνων Χ, ιστοπαθολογία (H&E, TRAP), ιστομορφομετρία οστών, micro-CT (προαιρετικά) |
Σωματικό βάρος, ALP ορού, ιστοπαθολογία, μικρο-CT (προαιρετικά) |
| Θετικός έλεγχος | Η αλενδρονάτη ή η τεριπαρατίδη διατίθενται ως ενώσεις αναφοράς | |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, εικόνες ακτίνων Χ, ιστολογικές διαφάνειες, δεδομένα μικρο-CT (προαιρετικά), βιοπληροφορική (προαιρετικά) | |
Ε: Πώς η δεξαμεθαζόνη προκαλεί οστεοπόρωση σε τρωκτικά;
Α: Η δεξαμεθαζόνη καταστέλλει τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών και προάγει την απόπτωση των οστεοβλαστών, οδηγώντας σε μειωμένο σχηματισμό οστού. Επίσης, ενισχύει έμμεσα τη δραστηριότητα και την επιβίωση των οστεοκλαστών, με αποτέλεσμα την καθαρή απώλεια οστού, τη λέπτυνση των δοκίδων και τον αυξημένο κίνδυνο κατάγματος, μιμούμενος την οστεοπόρωση που προκαλείται από τα ανθρώπινα γλυκοκορτικοειδή.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη οστεοπόρωση;
Α: Και τα δύο μοντέλα παρουσιάζουν μειωμένη οστική πυκνότητα, μικροαρχιτεκτονική επιδείνωση, αυξημένη ALP ορού και ιστομορφομετρικές αλλαγές (λεπτές δοκίδες, παχυσαρκία μυελού) που αντικατοπτρίζουν στενά την ανθρώπινη δευτεροπαθή οστεοπόρωση.
Ε: Μπορούν αυτά τα μοντέλα να χρησιμοποιηθούν για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις δεξαμεθαζόνης, διάρκεια θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οι πιλοτικές μελέτες συνήθως διαρκούν 6-8 εβδομάδες, συμπεριλαμβανομένων των φάσεων επαγωγής και θεραπείας με δεξαμεθαζόνη, με αναλύσεις τελικού σημείου την εβδομάδα 8.
