| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – Recapituleert door menselijke glucocorticoïden geïnduceerde osteoporose met onderdrukte botvorming, verbeterde resorptie en verslechtering van de microarchitectuur.
Meerdere soorten – Ratten- en muismodellen beschikbaar om aan verschillende experimentele behoeften te voldoen (groter formaat versus genetische manipulatie).
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, serum-ALP, röntgenbeeldvorming, histopathologie (H&E, TRAP-kleuring), bothistomorfometrie, micro-CT (optioneel).
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van bisfosfonaten (alendronaat), SERM’s (raloxifene), anabole middelen (teriparatide) en RANKL-remmers.
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
Door Dex geïnduceerd osteoporosemodel C57BL/6
Dex-geïnduceerd SD-osteoporosemodel
• Werkzaamheidstesten van anti-osteoporotische middelen: bisfosfonaten (alendronaat, zoledroninezuur), SERM's (raloxifene), anabole middelen (teriparatide, romosozumab) en RANKL-remmers (denosumab)
• Evaluatie van nieuwe therapieën gericht op botvorming of botresorptie
• Doelvalidatie voor door glucocorticoïden geïnduceerde osteoporosemechanismen
• Ontdekking van biomarkers (markers voor botombouw, ALP, osteocalcine, CTX-I)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
SD Rat OP-model |
C57BL/6 Muis OP-model |
Soort/stam |
Sprague-Dawley-rat |
C57BL/6 muis |
Inductiemethode |
Dexamethason (1–2,5 mg/kg) intramusculair of subcutaan toegediend, 2–3 keer per week gedurende 4–8 weken | |
Studieduur |
4–10 weken (inductie + behandelfase) | |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, serum-ALP, röntgenbeeldvorming, histopathologie (H&E, TRAP), bothistomorfometrie, micro-CT (optioneel) |
Lichaamsgewicht, serum-ALP, histopathologie, micro-CT (optioneel) |
| Positieve controle | Alendronaat of teriparatide verkrijgbaar als referentieverbindingen | |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, röntgenfoto's, histologieglaasjes, micro-CT-gegevens (optioneel), bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Hoe veroorzaakt dexamethason osteoporose bij knaagdieren?
A: Dexamethason onderdrukt de differentiatie van osteoblasten en bevordert de apoptose van osteoblasten, wat leidt tot verminderde botvorming. Het verbetert ook indirect de activiteit en overleving van de osteoclasten, wat resulteert in netto botverlies, dunner worden van de trabeculae en een verhoogd risico op fracturen, wat de door menselijke glucocorticoïden geïnduceerde osteoporose nabootst.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met osteoporose bij de mens?
A: Beide modellen vertonen een verminderde botmineraaldichtheid, verslechtering van de microarchitectuur, verhoogde serum-ALP en histomorfometrische veranderingen (verdunde trabeculae, beenmergvet) die nauw aansluiten bij menselijke secundaire osteoporose.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende dexamethasondoses, behandelingsduur)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Pilotstudies duren doorgaans zes tot acht weken, inclusief de inductie- en behandelingsfasen van dexamethason, met eindpuntanalyses in week 8.
