| ရရှိနိုင်မှု- | |
|---|---|
| အရေအတွက်- | |
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - လူ့ဂလူးကို့စ်ကော်တီရွိုက်ကြောင့် အရိုးပွရောဂါကို ဖိနှိပ်ထားသော အရိုးဖွဲ့စည်းမှု၊ ပိုမိုကောင်းမွန်သော စုပ်ယူမှုနှင့် မိုက်ခရိုဗိသုကာဆိုင်ရာ ယိုယွင်းပျက်စီးမှုများကို ပြန်လည်ပုံဖော်ပေးသည်။
မျိုးစိတ်များစွာ – မတူညီသော စမ်းသပ်လိုအပ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီရန် ရရှိနိုင်သော ကြွက်နှင့် ကြွက်မော်ဒယ်များ (အရွယ်အစား ပိုကြီးခြင်းနှင့် မျိုးရိုးဗီဇ ခြယ်လှယ်ခြင်း)။
ပြီးပြည့်စုံသော အဆုံးမှတ်များ - ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် ALP၊ ဓာတ်မှန်ရိုက်ခြင်း၊ ကိုယ်တွင်းရောဂါဗေဒ (H&E၊ TRAP စွန်းထင်းခြင်း)၊ အရိုး၏သမိုင်းဝင်ဓာတ်မှန်၊ micro-CT (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - bisphosphonates (alendronate)၊ SERMs (raloxifene)၊ anabolic အေးဂျင့် (teriparatide) နှင့် RANKL inhibitors များကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် စံပြအဖြစ်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
Dex Induced C57BL/6 Osteoporosis ပုံစံ

Dex Induced SD Osteoporosis Model

• အရိုးပွခြင်းကို ဆန့်ကျင်သော အေးဂျင့်များ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း- bisphosphonates (alendronate၊ zoledronic acid)၊ SERMs (raloxifene)၊ anabolic agents (teriparatide၊ romosozumab) နှင့် RANKL inhibitors (denosumab)
• အရိုးဖွဲ့စည်းခြင်း သို့မဟုတ် စုပ်ယူမှုလမ်းကြောင်းများကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ဆန်းသစ်သောကုထုံးများကို အကဲဖြတ်ခြင်း။
• glucocorticoid-induced osteoporosis ယန္တရားများအတွက်ပစ်မှတ်တရားဝင်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (အရိုးအလှည့်အမှတ်အသားများ၊ ALP၊ osteocalcin၊ CTX-I)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
SD Rat OP မော်ဒယ် |
C57BL/6 Mouse OP မော်ဒယ် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
Sprague-Dawley ကြွက် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
Dexamethasone (1–2.5 mg/kg) ကို ကြွက်သားအတွင်း သို့မဟုတ် အရေပြားအောက်၌ ပေးဆောင်ပြီး 4-8 ပတ်ကြာ 2-3 ကြိမ်/တစ်ပတ်၊ | |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
4-10 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) | |
အဓိကအချက်များ |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် ALP၊ ဓာတ်မှန်ရိုက်ခြင်း၊ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာရောဂါဗေဒ (H&E၊ TRAP)၊ အရိုး၏သမိုင်းဝင်ဓာတ်မှန်၊ micro-CT (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၊ သွေးရည်ကြည် ALP၊ ကိုယ်တွင်းရောဂါဗေဒ၊ micro-CT (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းများအဖြစ် Alendronate သို့မဟုတ် teriparatide ရရှိနိုင်သည်။ | |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဓာတ်မှန်ပုံများ၊ histology ဆလိုက်များ၊ မိုက်ခရို CT ဒေတာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်)၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) | |
A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် ဒုတိယအရိုးပွရောဂါဆိုင်ရာ ကြိုတင်လက်တွေ့သုတေသနပြုရန်အတွက် SD ကြွက်များနှင့် C57BL/6 ကြွက်များကို အသုံးပြုကာ dexamethasone (Dex) မှဖြစ်ပေါ်စေသော အရိုးပွရောဂါပုံစံများကို ပေးဆောင်ထားပါသည်။
A2- glucocorticoid ဖြစ်သော Dexamethasone သည် အရိုးဖွဲ့စည်းမှုကို ဟန့်တားကာ အရိုးဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ရပ်တန့်စေသည်။ ၎င်းသည် အရိုးထုထည်ကို လျှော့ချပေးပြီး လူများတွင် glucocorticoid ဖြစ်ပေါ်စေသော ဒုတိယအရိုးပွရောဂါကို စုံလင်စွာ အတုယူကာ အရိုးသေးငယ်သော ဗိသုကာပညာကို ပျက်စီးစေသည်။
A3- ကျွန်ုပ်တို့သည် ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကို စောင့်ကြည့်စစ်ဆေးကာ သွေးရည်ကြည် ALP ပမာဏကို စစ်ဆေးပြီး အရိုးဖွဲ့စည်းပုံနှင့် ရောဂါဗေဒပြောင်းလဲမှုများကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် X-ray ပုံရိပ်နှင့် H&E စွန်းထင်းမှုကို လုပ်ဆောင်ပါသည်။
A4- Dexamethasone ကို Day 0 မှစတင်၍ တစ်ပတ်လျှင် နှစ်ကြိမ် စီမံကွပ်ကဲသည်။ မော်ဒယ်ကို အပြည့်အဝတည်ဆောက်ပြီးနောက် ထောက်လှမ်းမှုများနှင့် စောင့်ကြည့်မှုများအားလုံးကို ဆောင်ရွက်ပါသည်။