| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר אוסטאופורוזיס הנגרמת על ידי גלוקוקורטיקואידים אנושיים עם מדוכא היווצרות עצם, ספיגה מוגברת והידרדרות מיקרו-אדריכלית.
מינים מרובים - דגמי חולדות ועכברים זמינים כדי להתאים לצרכים ניסויים שונים (גודל גדול יותר לעומת מניפולציה גנטית).
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, ALP בסרום, הדמיית רנטגן, היסטופתולוגיה (H&E, צביעת TRAP), היסטומורפומטריה של העצם, מיקרו-CT (אופציונלי).
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת ביספוספונטים (אלנדרונאט), SERMs (רלוקסיפן), חומרים אנבוליים (טריפארטיד) ומעכבי RANKL.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דגם Dex Induced C57BL/6 אוסטאופורוזיס
Dex Induced SD אוסטאופורוזיס מודל
• בדיקת יעילות של חומרים אנטי-אוסטיאופורוטיים: ביספוספונטים (אלנדרונאט, חומצה זולדרונית), SERMs (רלוקסיפן), חומרים אנבוליים (טריפארטיד, רומוסוזומאב) ומעכבי RANKL (דנוסומאב)
• הערכה של טיפולים חדשים המכוונים לנתיבי יצירת עצם או ספיגה
• אימות מטרה למנגנוני אוסטאופורוזיס המושרה על ידי גלוקוקורטיקואידים
• גילוי ביולוגי (סמני מחזור עצם, ALP, osteocalcin, CTX-I)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
דגם SD Rat OP |
C57BL/6 Mouse OP דגם |
מינים/זן |
עכברוש ספראג-דאולי |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
דקסמתזון (1-2.5 מ'ג/ק'ג) ניתן תוך שרירית או תת עורית, 2-3 פעמים בשבוע במשך 4-8 שבועות | |
משך הלימודים |
4-10 שבועות (שלב אינדוקציה + טיפול) | |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, ALP בסרום, הדמיית רנטגן, היסטופתולוגיה (H&E, TRAP), היסטומורפומטריה של העצם, מיקרו-CT (אופציונלי) |
משקל גוף, ALP בסרום, היסטופתולוגיה, מיקרו-CT (אופציונלי) |
| שליטה חיובית | Alendronate או Teriparatide זמינים כתרכובות ייחוס | |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, תמונות רנטגן, שקופיות היסטולוגיה, נתוני מיקרו-CT (אופציונלי), ביואינפורמטיקה (אופציונלי) | |
ש: כיצד דקסמתזון גורם לאוסטאופורוזיס במכרסמים?
ת: דקסמתזון מדכא התמיינות אוסטאובלסט ומעודד אפופטוזיס אוסטאובלסט, מה שמוביל להפחתת היווצרות עצם. זה גם משפר בעקיפין את הפעילות וההישרדות של אוסטאוקלסטים, וכתוצאה מכך לאובדן עצם נטו, דילול של טרבקולות וסיכון מוגבר לשברים, המחקה אוסטאופורוזיס הנגרמת על ידי גלוקוקורטיקואידים אנושיים.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים לאוסטאופורוזיס אנושי?
ת: שני המודלים מציגים ירידה בצפיפות המינרלים של העצם, הידרדרות מיקרו-ארכיטקטונית, ALP מוגבר בסרום ושינויים היסטומורפומטריים (טרבקולות דליל, שומן מח) המשקפים מקרוב אוסטאופורוזיס משני אנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של דקסמתזון, משך טיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרי פיילוט נמשכים בדרך כלל 6-8 שבועות, כולל אינדוקציה של דקסמתזון ושלבי טיפול, עם ניתוחי נקודות קצה בשבוע 8.
