| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ຟື້ນຟູກະດູກພຸນທີ່ເກີດຈາກ glucocorticoid ຂອງມະນຸດດ້ວຍການສະກັດກັ້ນການສ້າງກະດູກ, ປັບປຸງການດູດຊືມ, ແລະການເສື່ອມໂຊມຂອງສະຖາປັດຕະຍະກໍາຈຸລິນຊີ.
ຫຼາຍຊະນິດ – ຮູບແບບຫນູ ແລະຫນູມີໃຫ້ເໝາະສົມກັບຄວາມຕ້ອງການໃນການທົດລອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ (ຂະໜາດທີ່ໃຫຍ່ກວ່າທຽບກັບການຫມູນໃຊ້ທາງພັນທຸກໍາ).
ຈຸດຈົບທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ຳໜັກຕົວ, ເຊຣັມ ALP, ການຖ່າຍພາບ X-ray, ຊີວະວິທະຍາ (H&E, TRAP staining), ຊີວະປະຫວັດຂອງກະດູກ, micro-CT (ທາງເລືອກ).
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບ bisphosphonates (alendronate), SERMs (raloxifene), ຕົວແທນ anabolic (teriparatide), ແລະ RANKL inhibitors.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ແບບຈໍາລອງ Dex Induced C57BL/6 Osteoporosis
Dex Induced SD ແບບ Osteoporosis
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານ osteoporotic: bisphosphonates (alendronate, ອາຊິດ zoledronic), SERMs (raloxifene), ຕົວແທນ anabolic (teriparatide, romosozumab), ແລະ RANKL inhibitors (denosumab)
• ການປະເມີນການປິ່ນປົວແບບໃໝ່ທີ່ແນໃສ່ການສ້າງກະດູກ ຫຼືເສັ້ນທາງການດູດຊຶມ
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບກົນໄກການເປັນກະດູກພຸນທີ່ເກີດຈາກ glucocorticoid
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ເຄື່ອງໝາຍການຫັນປ່ຽນຂອງກະດູກ, ALP, osteocalcin, CTX-I)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
SD Rat OP Model |
C57BL/6 Mouse OP Model |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ໜູ Sprague-Dawley |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
Dexamethasone (1–2.5 ມກ/ກກ) ໃຫ້ຢາເຂົ້າກ້າມ ຫຼື ໃຕ້ຜິວໜັງ, 2–3 ເທື່ອ/ອາທິດ ເປັນເວລາ 4–8 ອາທິດ. | |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
4-10 ອາທິດ (ໄລຍະ induction + ການປິ່ນປົວ) | |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ຳໜັກຕົວ, ເຊຣັມ ALP, ການຖ່າຍພາບ X-ray, ຊີວະວິທະຍາ (H&E, TRAP), ຊີວະປະຫວັດຂອງກະດູກ, micro-CT (ເລືອກໄດ້) |
ນ້ຳໜັກຕົວ, ເຊຣັມ ALP, ຊີວະວິທະຍາ, ຈຸລະພາກ CT (ທາງເລືອກ) |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Alendronate ຫຼື teriparatide ສາມາດໃຊ້ໄດ້ເປັນສານປະກອບອ້າງອີງ | |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ຮູບພາບ X-ray, slides histology, ຂໍ້ມູນ micro-CT (ທາງເລືອກ), bioinformatics (ທາງເລືອກ) | |
ຖາມ: dexamethasone ເຮັດໃຫ້ເກີດໂລກກະດູກພຸນໃນຈໍາພວກຫນູແນວໃດ?
A: Dexamethasone ສະກັດກັ້ນຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ osteoblast ແລະສົ່ງເສີມ osteoblast apoptosis, ເຮັດໃຫ້ການສ້າງກະດູກຫຼຸດລົງ. ມັນຍັງຊ່ວຍເພີ່ມກິດຈະກໍາ osteoclast ແລະການຢູ່ລອດທາງອ້ອມ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການສູນເສຍກະດູກສຸດທິ, ບາງໆຂອງ trabeculae, ແລະຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການກະດູກຫັກເພີ່ມຂຶ້ນ, mimicing osteoporosis ຂອງມະນຸດ glucocorticoid induced.
ຖາມ: ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທີ່ສໍາຄັນກັບໂລກກະດູກພຸນຂອງມະນຸດແມ່ນຫຍັງ?
A: ທັງສອງແບບສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງແຮ່ທາດຂອງກະດູກຫຼຸດລົງ, ການເສື່ອມສະພາບຂອງສະຖາປັດຕະຍະກໍາ microarchitectural, elevated serum ALP, ແລະການປ່ຽນແປງທາງດ້ານ histomorphometric (trabeculae thinned, marrow adiposity) ທີ່ສະທ້ອນເຖິງໂລກກະດູກພຸນຂັ້ນສອງຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂປໂຕຄອນການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ dexamethasone ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວ)?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງອະນຸສັນຍາການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ການສຶກສາທົດລອງໂດຍປົກກະຕິດໍາເນີນການ 6-8 ອາທິດ, ລວມທັງໄລຍະ induction dexamethasone ແລະການປິ່ນປົວ, ໂດຍມີການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃນອາທິດ 8.
