| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – Összefoglalja a humán glükokortikoidok által kiváltott csontritkulást elnyomott csontképződéssel, fokozott reszorpcióval és mikroarchitektúra romlásával.
Több faj – Patkány- és egérmodellek állnak rendelkezésre a különböző kísérleti igények kielégítésére (nagyobb méret vs. genetikai manipuláció).
Átfogó végpontok – testtömeg, szérum ALP, röntgen képalkotás, kórszövettan (H&E, TRAP festés), csont hisztomorfometria, mikro-CT (opcionális).
Transzlációs érték – Ideális biszfoszfonátok (alendronát), SERM-ek (raloxifen), anabolikus szerek (teriparatid) és RANKL-gátlók tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
Dex által kiváltott C57BL/6 oszteoporózis modell
Dex által kiváltott SD csontritkulás modell
• Osteoporotikus szerek hatékonyságának vizsgálata: biszfoszfonátok (alendronát, zoledronsav), SERM-ek (raloxifen), anabolikus szerek (teriparatid, romosozumab) és RANKL-gátlók (denosumab)
• A csontképződést vagy a reszorpciós útvonalakat célzó új terápiák értékelése
• A glükokortikoidok által kiváltott csontritkulás mechanizmusainak célértékesítése
• Biomarker felfedezés (csontturnover markerek, ALP, osteocalcin, CTX-I)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
SD Rat OP modell |
C57BL/6 egér OP modell |
Faj/törzs |
Sprague-Dawley patkány |
C57BL/6 egér |
Indukciós módszer |
Dexametazon (1-2,5 mg/kg) intramuszkulárisan vagy szubkután, heti 2-3 alkalommal 4-8 héten keresztül | |
A tanulmány időtartama |
4-10 hét (indukciós + kezelési fázis) | |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, szérum ALP, röntgen képalkotás, kórszövettan (H&E, TRAP), csont hisztomorfometria, mikro-CT (opcionális) |
Testtömeg, szérum ALP, kórszövettan, mikro-CT (opcionális) |
| Pozitív kontroll | Referenciavegyületként az alendronát vagy teriparatid kapható | |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, röntgenképek, szövettani tárgylemezek, mikro-CT adatok (opcionális), bioinformatika (opcionális) | |
K: Hogyan idézi elő a dexametazon csontritkulást rágcsálókban?
V: A dexametazon elnyomja az oszteoblasztok differenciálódását és elősegíti az oszteoblasztok apoptózisát, ami csökkent csontképződéshez vezet. Közvetetten fokozza az oszteoklasztok aktivitását és túlélését is, ami nettó csontvesztést, a trabekulák elvékonyodását és a törési kockázat növekedését eredményezi, utánozva a humán glükokortikoidok által kiváltott csontritkulást.
K: Mik a legfontosabb hasonlóságok az emberi csontritkulással?
V: Mindkét modell csökkent csontsűrűséget, mikroarchitektúra romlást, emelkedett szérum ALP-t és hisztomorfometriai változásokat (elvékonyodott trabekulák, csontvelő zsírosodás) mutat, amelyek szorosan tükrözik az emberi másodlagos csontritkulást.
K: Használhatók ezek a modellek az IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző dexametazon dózisok, kezelési időtartamok)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk személyre szabja az indukciós protokollokat, a kezelési ütemterveket és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: A kísérleti vizsgálatok jellemzően 6–8 hétig tartanak, beleértve a dexametazon indukciós és kezelési fázisokat, a végpontelemzésekkel a 8. héten.
