| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវជំងឺពុកឆ្អឹងដែលបង្កឡើងដោយជាតិស្ករ glucocorticoid របស់មនុស្សជាមួយនឹងការទប់ស្កាត់ការបង្កើតឆ្អឹង ការពង្រឹង resorption និងការខ្សោះជីវជាតិនៃស្ថាបត្យកម្ម។
ប្រភេទសត្វជាច្រើន – គំរូកណ្តុរ និងកណ្តុរដែលអាចរកបានដើម្បីបំពេញតម្រូវការពិសោធន៍ផ្សេងៗគ្នា (ទំហំធំជាងធៀបនឹងការកែច្នៃហ្សែន)។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទម្ងន់រាងកាយ សេរ៉ូម ALP ការថតកាំរស្មីអ៊ិច រោគវិទ្យា (H&E ស្នាមប្រឡាក់ TRAP) ប្រវត្តិរូបវិទ្យាឆ្អឹង មីក្រូ CT (ជាជម្រើស)។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត bisphosphonates (alendronate), SERMs (raloxifene), ភ្នាក់ងារ anabolic (teriparatide) និង RANKL inhibitors ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូជំងឺពុកឆ្អឹង Dex Induced C57BL/6
Dex Induced SD Osteoporosis Model
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងជំងឺពុកឆ្អឹង៖ bisphosphonates (alendronate, zoledronic acid), SERMs (raloxifene), ភ្នាក់ងារ anabolic (teriparatide, romosozumab) និង RANKL inhibitors (denosumab)
• ការវាយតម្លៃនៃការព្យាបាលបែបប្រលោមលោកដែលកំណត់គោលដៅនៃការបង្កើតឆ្អឹង ឬផ្លូវ resorption
• ការកំណត់គោលដៅសម្រាប់យន្តការជំងឺពុកឆ្អឹងដែលបណ្ដាលមកពីជាតិស្ករ glucocorticoid
• ការរកឃើញ Biomarker (សញ្ញាសម្គាល់ការផ្លាស់ប្តូរឆ្អឹង, ALP, osteocalcin, CTX-I)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ម៉ូដែល SD Rat OP |
ម៉ូដែល OP កណ្ដុរ C57BL/6 |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ Sprague-Dawley |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
Dexamethasone (1–2.5 mg/kg) ចាក់បញ្ចូលតាមសាច់ដុំ ឬ subcutaneously 2-3 ដង/សប្តាហ៍ រយៈពេល 4-8 សប្តាហ៍។ | |
រយៈពេលសិក្សា |
4-10 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) | |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ, សេរ៉ូម ALP, ការថតកាំរស្មីអ៊ិច, រោគវិទ្យា (H&E, TRAP), ប្រវត្តិរូបវិទ្យាឆ្អឹង, មីក្រូ CT (ជាជម្រើស) |
ទំងន់រាងកាយ, សេរ៉ូម ALP, រោគវិទ្យា, មីក្រូ CT (ជាជម្រើស) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | Alendronate ឬ teriparatide មានជាសមាសធាតុយោង | |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ រូបភាពកាំរស្មីអ៊ិច ស្លាយជីវវិទ្យា ទិន្នន័យមីក្រូ CT (ជាជម្រើស) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) | |
សំណួរ៖ តើ dexamethasone បង្កជំងឺពុកឆ្អឹងក្នុងសត្វកកេរដោយរបៀបណា?
A: Dexamethasone ទប់ស្កាត់ភាពខុសគ្នានៃ osteoblast និងលើកកម្ពស់ osteoblast apoptosis ដែលនាំឱ្យមានការថយចុះនៃការបង្កើតឆ្អឹង។ វាក៏ជួយបង្កើនសកម្មភាព osteoclast និងការរស់រានដោយប្រយោលផងដែរ ដែលបណ្តាលឱ្យបាត់បង់ឆ្អឹងសុទ្ធ ស្តើងនៃ trabeculae និងបង្កើនហានិភ័យនៃការបាក់ឆ្អឹង ធ្វើត្រាប់តាមជំងឺពុកឆ្អឹងដែលបណ្ដាលមកពី glucocorticoid របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយនឹងជំងឺពុកឆ្អឹងរបស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ ម៉ូដែលទាំងពីរបង្ហាញការថយចុះដង់ស៊ីតេសារធាតុរ៉ែនៃឆ្អឹង ការខ្សោះជីវជាតិនៃស្ថាបត្យកម្ម microarchitectural deterioration ការកើនឡើងនៃសេរ៉ូម ALP និងការផ្លាស់ប្តូរ histomorphometric (ស្គមស្គាំង trabeculae, marrow adiposity) ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងជំងឺពុកឆ្អឹងបន្ទាប់បន្សំរបស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កម្រិតថ្នាំ dexamethasone ខុសៗគ្នា រយៈពេលនៃការព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាសាកល្បងជាធម្មតាដំណើរការពី 6 ទៅ 8 សប្តាហ៍ រួមទាំងដំណាក់កាលណែនាំ និងការព្យាបាល dexamethasone ជាមួយនឹងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់នៅសប្តាហ៍ទី 8 ។
