| تعداد: | |
|---|---|
از نظر بالینی مرتبط - پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئیدهای انسانی را با سرکوب تشکیل استخوان، افزایش جذب، و زوال ریزمعماری مرور می کند.
گونههای متعدد – مدلهای موش و موش متناسب با نیازهای آزمایشی مختلف در دسترس هستند (اندازه بزرگتر در مقابل دستکاری ژنتیکی).
نقاط پایانی جامع - وزن بدن، ALP سرم، تصویربرداری اشعه ایکس، هیستوپاتولوژی (H&E، رنگ آمیزی TRAP)، هیستومورفومتری استخوان، میکرو CT (اختیاری).
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش بیس فسفونات ها (الندرونات)، SERMs (رالوکسیفن)، عوامل آنابولیک (تری پاراتید)، و مهارکننده های RANKL.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل پوکی استخوان C57BL/6 ناشی از دکس
مدل پوکی استخوان SD ناشی از دکس
• آزمایش اثربخشی عوامل ضد پوکی استخوان: بیس فسفونات ها (الندرونات، زولدرونیک اسید)، SERMs (رالوکسیفن)، عوامل آنابولیک (تری پاراتید، روموسوزوماب)، و مهارکننده های RANKL (دنوسوماب)
• ارزیابی درمان های جدید با هدف ساختن استخوان یا مسیرهای جذب
• اعتبار سنجی هدف مکانیسم های پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید
• کشف بیومارکر (مارکرهای گردش استخوان، ALP، استئوکلسین، CTX-I)
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
SD Rat مدل OP |
C57BL/6 ماوس مدل OP |
گونه / سویه |
موش اسپراگ داولی |
ماوس C57BL/6 |
روش القایی |
دگزامتازون (1 تا 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم) به صورت عضلانی یا زیر جلدی، 2 تا 3 بار در هفته به مدت 4 تا 8 هفته تجویز می شود. | |
مدت تحصیل |
4-10 هفته (مرحله القاء + درمان) | |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، ALP سرم، تصویربرداری اشعه ایکس، هیستوپاتولوژی (H&E، TRAP)، هیستومورفومتری استخوان، میکرو سی تی (اختیاری) |
وزن بدن، ALP سرم، هیستوپاتولوژی، میکرو سی تی (اختیاری) |
| کنترل مثبت | آلندرونات یا تری پاراتید به عنوان ترکیبات مرجع موجود است | |
بسته داده |
داده های خام، گزارش های تجزیه و تحلیل، تصاویر اشعه ایکس، اسلایدهای بافت شناسی، داده های میکرو سی تی (اختیاری)، بیوانفورماتیک (اختیاری) | |
س: دگزامتازون چگونه باعث ایجاد پوکی استخوان در جوندگان می شود؟
پاسخ: دگزامتازون تمایز استئوبلاست ها را سرکوب می کند و آپوپتوز استئوبلاست را تقویت می کند که منجر به کاهش تشکیل استخوان می شود. همچنین به طور غیرمستقیم فعالیت و بقای استئوکلاست ها را افزایش می دهد که منجر به از دست دادن خالص استخوان، نازک شدن ترابکول ها و افزایش خطر شکستگی می شود و از پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید انسانی تقلید می کند.
س: شباهت های کلیدی با پوکی استخوان انسان چیست؟
پاسخ: هر دو مدل کاهش تراکم معدنی استخوان، زوال ریزمعماری، افزایش ALP سرم و تغییرات هیستومورفومتریک (نازک شدن ترابکول ها، چربی مغز) را نشان می دهند که دقیقاً منعکس کننده پوکی استخوان ثانویه انسان است.
س: آیا می توان از این مدل ها برای مطالعات فعال کننده IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده را ارائه می دهید (به عنوان مثال، دوزهای مختلف دگزامتازون، مدت زمان درمان)؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکلهای القایی، برنامههای درمانی و تحلیلهای نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات آزمایشی معمولاً 6 تا 8 هفته، شامل مراحل القاء و درمان دگزامتازون، با تجزیه و تحلیل نقطه پایانی در هفته 8 انجام می شود.
