| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – Rekapitulerar human glukokortikoid-inducerad osteoporos med undertryckt benbildning, förbättrad resorption och mikroarkitektonisk försämring.
Flera arter – Rått- och musmodeller tillgängliga för att passa olika experimentella behov (större storlek kontra genetisk manipulation).
Omfattande effektmått – Kroppsvikt, serum ALP, röntgen, histopatologi (H&E, TRAP-färgning), benhistomorfometri, mikro-CT (valfritt).
Translationellt värde – Idealiskt för att testa bisfosfonater (alendronat), SERMs (raloxifen), anabola medel (teriparatid) och RANKL-hämmare.
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
Dex-inducerad C57BL/6 osteoporosmodell
Dex-inducerad SD osteoporosmodell
• Effekttester av anti-osteoporotiska medel: bisfosfonater (alendronat, zoledronsyra), SERM (raloxifen), anabola medel (teriparatid, romosozumab) och RANKL-hämmare (denosumab)
• Utvärdering av nya terapier inriktade på benbildning eller resorptionsvägar
• Målvalidering för glukokortikoid-inducerade osteoporosmekanismer
• Upptäckt av biomarkörer (benomsättningsmarkörer, ALP, osteokalcin, CTX-I)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
SD Rat OP-modell |
C57BL/6 Mus OP-modell |
Art/Stam |
Sprague-Dawley råtta |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetod |
Dexametason (1–2,5 mg/kg) administrerat intramuskulärt eller subkutant, 2–3 gånger/vecka i 4–8 veckor | |
Studietid |
4–10 veckor (induktion + behandlingsfas) | |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, serum ALP, röntgen, histopatologi (H&E, TRAP), benhistomorfometri, mikro-CT (valfritt) |
Kroppsvikt, serum ALP, histopatologi, mikro-CT (valfritt) |
| Positiv kontroll | Alendronat eller teriparatid tillgängliga som referensföreningar | |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, röntgenbilder, histologiska diabilder, mikro-CT-data (valfritt), bioinformatik (valfritt) | |
F: Hur inducerar dexametason osteoporos hos gnagare?
S: Dexametason undertrycker osteoblastdifferentiering och främjar osteoblastapoptos, vilket leder till minskad benbildning. Det förbättrar också indirekt osteoklastaktivitet och överlevnad, vilket resulterar i nettobenförlust, förtunning av trabeculae och ökad frakturrisk, vilket efterliknar human glukokortikoid-inducerad osteoporos.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med mänsklig osteoporos?
S: Båda modellerna uppvisar minskad bentäthet, mikroarkitektonisk försämring, förhöjd serum-ALP och histomorfometriska förändringar (förtunnade trabeculae, märgfett) som nära återspeglar mänsklig sekundär osteoporos.
F: Kan dessa modeller användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder du skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika dexametasondoser, behandlingslängd)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr induktionsprotokoll, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
S: Pilotstudier pågår vanligtvis 6–8 veckor, inklusive dexametasoninduktion och behandlingsfaser, med endpointanalyser vid vecka 8.
