| Առկայություն՝ | |
|---|---|
| Քանակ: | |
Կլինիկական նշանակություն – Վերանայում է մարդու գլյուկոկորտիկոիդներով պայմանավորված օստեոպորոզը՝ ճնշված ոսկրային ձևավորմամբ, ուժեղացված ռեզորբցիայով և միկրոճարտարապետական վատթարացմամբ:
Բազմաթիվ տեսակներ – Առնետների և մկանների մոդելներ, որոնք հասանելի են տարբեր փորձարարական կարիքներին համապատասխան (ավելի մեծ չափս ընդդեմ գենետիկական մանիպուլյացիայի):
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, շիճուկ ALP, ռենտգենյան պատկերացում, հիստոպաթոլոգիա (H&E, TRAP ներկում), ոսկրերի հիստոմորֆոմետրիա, միկրո-CT (ըստ ցանկության):
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է բիսֆոսֆոնատների (ալենդրոնատ), SERM-ների (ռալոքսիֆեն), անաբոլիկ նյութերի (տերիպարատիդ) և RANKL ինհիբիտորների փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
Dex-ի պատճառած C57BL/6 օստեոպորոզի մոդելը

Dex-ի պատճառած SD օստեոպորոզի մոդելը

• Հակաօստեոպորոզային միջոցների արդյունավետության թեստավորում՝ բիսֆոսֆոնատներ (ալենդրոնատ, զոլեդրոնաթթու), SERMs (ռալոքսիֆեն), անաբոլիկ նյութեր (տերիպարատիդ, ռոմոսոզումաբ) և RANKL ինհիբիտորներ (դենոսումաբ)
• Ոսկրածուծի ձևավորման կամ ներծծման ուղիների թիրախային նոր թերապիաների գնահատում
• Գլյուկոկորտիկոիդներով պայմանավորված օստեոպորոզի մեխանիզմների նպատակային վավերացում
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (ոսկրային շրջանառության մարկերներ, ALP, օստեոկալցին, CTX-I)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
SD Rat OP մոդել |
C57BL/6 մկնիկի OP մոդել |
Տեսակ/շտամ |
Sprague-Dawley առնետ |
C57BL/6 մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Դեքսամետազոն (1–2,5 մգ/կգ) ներմկանային կամ ենթամաշկային, 2–3 անգամ/շաբաթական 4–8 շաբաթվա ընթացքում։ | |
Ուսման տևողությունը |
4-10 շաբաթ (ինդուկցիա + բուժման փուլ) | |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, շիճուկ ALP, ռենտգեն պատկերացում, հիստոպաթոլոգիա (H&E, TRAP), ոսկրերի հիստոմորֆոմետրիա, միկրո-CT (ըստ ցանկության) |
Մարմնի քաշ, շիճուկ ALP, հիստոպաթոլոգիա, միկրո-CT (ըստ ցանկության) |
| Դրական վերահսկողություն | Ալենդրոնատը կամ տերիպարատիդը հասանելի են որպես տեղեկատու միացություններ | |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, ռենտգենյան պատկերներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, միկրո-CT տվյալներ (ըստ ցանկության), բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) | |
A1. Մենք առաջարկում ենք դեքսամետազոնով (Dex) առաջացած օստեոպորոզի մոդելներ՝ օգտագործելով SD առնետներ և C57BL/6 մկներ՝ երկրորդային օստեոպորոզի վերաբերյալ նախակլինիկական հետազոտության համար:
A2. Դեքսամետազոնը՝ գլյուկոկորտիկոիդ, արգելակում է ոսկրերի ձևավորումը և խանգարում ոսկրային նյութափոխանակությանը: Այն նվազեցնում է ոսկրային զանգվածը և վնասում է ոսկրերի միկրոճարտարապետությունը՝ կատարելապես նմանակելով մարդկանց մոտ գլյուկոկորտիկոիդներով առաջացած երկրորդական օստեոպորոզը:
A3. Մենք մշտադիտարկում ենք մարմնի քաշը, հայտնաբերում ենք շիճուկում ALP մակարդակը և կատարում ենք ռենտգեն պատկերացում և H&E ներկում՝ ոսկրային կառուցվածքը և պաթոլոգիական փոփոխությունները գնահատելու համար:
A4. Dexamethasone-ը կիրառվում է շաբաթական երկու անգամ՝ սկսած 0-րդ օրվանից: Բոլոր հայտնաբերումները և դիտարկումները կատարվում են մոդելի լիարժեք հաստատումից հետո: