| அளவு: | |
|---|---|
பரந்த நோய் கவரேஜ் - ஜெனோஜெனிக் (மனித பிபிஎம்சி), அலோஜெனிக் MHC-பொருந்தாத கடுமையான மற்றும் நாள்பட்ட லூபஸ் போன்ற GVHD மாதிரிகள் உள்ளன.
அளவிடக்கூடிய இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை, உயிர்வாழும் விகிதம், GVHD மருத்துவ மதிப்பெண் (0-10 அளவு தோரணை, செயல்பாடு, ஃபர், தோல்), சீரம் ஆட்டோஆன்டிபாடிகள் (டிஎஸ்டிஎன்ஏ எதிர்ப்பு, ஐஜிஜி), புரோட்டினூரியா, ஹிஸ்டோபோதாலஜி.
இயக்கவியல்-உந்துதல் - மனித-குறிப்பிட்ட சிகிச்சைக்கான மனித பிபிஎம்சி மாதிரி; T செல்-மத்தியஸ்த GVHDக்கான அலோஜெனிக் மாதிரிகள்; ஆட்டோஆன்டிபாடி-மத்தியஸ்த நோயியலுக்கான நாள்பட்ட மாதிரி.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகள் (கால்சினியூரின் தடுப்பான்கள், mTOR தடுப்பான்கள்), உயிரியல் (TNF எதிர்ப்பு, IL-6R எதிர்ப்பு) மற்றும் செல் அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றைச் சோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
மனித பிபிஎம்சி தூண்டப்பட்ட கடுமையான ஜிவிஎச்டி மாதிரி
B6 மண்ணீரல் செல்கள் தூண்டப்பட்ட B6D2F1 aGVHD மாதிரி
DBA/2 லிம்போசைட் தூண்டப்பட்ட B6D2F1 cGVHD மாதிரி
• GVHD தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சைக்காக நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளின் செயல்திறன் சோதனை
மதிப்பீடு T செல்கள் (ஆன்டி-சிடி3, ஆன்டி-சிடி4), சைட்டோகைன்கள் (ஐஎல்-6ஆர் எதிர்ப்பு, டிஎன்எஃப் எதிர்ப்பு), மற்றும் இணை-தூண்டுதல் பாதைகள் (சிடிஎல்ஏ-4-ஐஜி) ஆகியவற்றை இலக்காகக் கொண்ட உயிரியல்
• செல் அடிப்படையிலான சிகிச்சைகள் (ட்ரெக்ஸ், எம்எஸ்சிக்கள்) மற்றும் ஆன்டிபாடி-குறைக்கும் உத்திகளின் சோதனை
• T செல் செயல்படுத்தல், தன்னியக்க ஆன்டிபாடி உற்பத்தி மற்றும் பல உறுப்பு நோய்க்குறியியல் ஆகியவற்றிற்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
மனித PBMC aGVHD மாதிரி |
B6 → B6D2F1 aGVHD மாடல் | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD மாடல் |
இனங்கள் / திரிபு |
NSG சுட்டி (பெறுநர்) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
நோய் வகை |
கடுமையான (செனோஜெனிக்) | கடுமையான (அலோஜெனிக்) | நாள்பட்ட (லூபஸ் போன்ற) |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
உடல் எடை, உயிர்வாழ்வு, GVHD மதிப்பெண் | சர்வைவல், GVHD மதிப்பெண் | உடல் எடை, உயிர்வாழ்வு, GVHD மதிப்பெண், சீரம் IgG, எதிர்ப்பு டிஎஸ்டிஎன்ஏ, புரோட்டினூரியா, இரத்த உயிர்வேதியியல், சிறுநீரக நோயியல் |
கே: மூன்று GVHD மாடல்களுக்கு இடையே உள்ள வேறுபாடுகள் என்ன?
ப: மனித பிபிஎம்சி மாதிரியானது மனித இனம் சார்ந்தது, மனிதனுக்குரிய சிகிச்சை முறைகளை சோதிப்பதற்கு ஏற்றது. B6 → B6D2F1 மாதிரியானது MHC-பொருத்தமில்லாத அலோஜெனிக் அக்யூட் GVHD ஆகும். DBA/2 → B6D2F1 மாதிரியானது ஒரு நாள்பட்ட, லூபஸ் போன்ற GVHD ஆகும், இது ஆட்டோஆன்டிபாடி உற்பத்தி, நெஃப்ரிடிஸ் மற்றும் பல உறுப்பு ஃபைப்ரோஸிஸ் ஆகும்.
கே: மனித எதிர்ப்பு உயிரியலைச் சோதிக்க எந்த மாதிரி மிகவும் பொருத்தமானது?
ப: NSG எலிகளில் மனித PBMC தூண்டப்பட்ட aGVHD மாதிரியானது, மனித-குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடிகளை (எ.கா., ஆன்டி-சிடி3, ஆன்டி-சிடி4, ஆன்டி-ஐஎல்-6ஆர்) மதிப்பிடுவதற்கு விருப்பமான தேர்வாகும்.
கே: இந்த மாதிரிகள் IND-ஐ செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு நன்கொடையாளர் செல் எண்கள், சிகிச்சையின் நேரம்) வழங்குகிறீர்களா?
ப: முற்றிலும். எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு தூண்டல் நெறிமுறைகள், சிகிச்சை அட்டவணைகள் மற்றும் இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
கே: பைலட் செயல்திறன் ஆய்வுக்கான பொதுவான காலவரிசை என்ன?
A: கடுமையான GVHD ஆய்வுகள் பொதுவாக மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் 4-6 வாரங்கள் நடைபெறும்; நாள்பட்ட GVHD ஆய்வுகள் முழு தன்னியக்க ஆன்டிபாடி மற்றும் உறுப்பு நோயியல் வளர்ச்சிக்கு 8-12 வாரங்கள் வரை நீட்டிக்கப்படலாம்.
