| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic - recapitulează osteoporoza indusă de glucocorticoizi umani cu formarea osoasă suprimată, resorbție îmbunătățită și deteriorare microarhitecturală.
Specii multiple – Modele de șobolani și șoareci disponibile pentru a se potrivi diferitelor nevoi experimentale (dimensiune mai mare vs. manipulare genetică).
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, ALP seric, imagistică cu raze X, histopatologie (H&E, colorare TRAP), histomorfometrie osoasă, micro-CT (opțional).
Valoare translațională - Ideal pentru testarea bifosfonaților (alendronat), SERM-urilor (raloxifen), agenților anabolizanți (teriparatidă) și inhibitorilor RANKL.
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model de osteoporoză indusă de Dex C57BL/6
Model de osteoporoză SD indusă de Dex
• Testarea eficacității agenților anti-osteoporotici: bifosfonați (alendronat, acid zoledronic), SERM-uri (raloxifen), agenți anabolizanți (teriparatidă, romosozumab) și inhibitori RANKL (denosumab)
• Evaluarea unor terapii noi care vizează formarea osoasă sau căile de resorbție
• Validarea țintei pentru mecanismele de osteoporoză induse de glucocorticoizi
• Descoperirea biomarkerilor (markeri de turnover osos, ALP, osteocalcină, CTX-I)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
SD Rat OP Model |
Model C57BL/6 Mouse OP |
Specia/Tulpina |
Șobolan Sprague-Dawley |
mouse-ul C57BL/6 |
Metoda de inducție |
Dexametazonă (1–2,5 mg/kg) administrată intramuscular sau subcutanat, de 2–3 ori/săptămână timp de 4–8 săptămâni | |
Durata studiului |
4-10 săptămâni (faza de inducție + tratament) | |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, ALP seric, imagistică cu raze X, histopatologie (H&E, TRAP), histomorfometrie osoasă, micro-CT (opțional) |
Greutate corporală, ALP seric, histopatologie, micro-CT (opțional) |
| Control pozitiv | Alendronat sau teriparatidă sunt disponibile ca compuși de referință | |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, imagini cu raze X, diapozitive histologice, date micro-CT (opțional), bioinformatică (opțional) | |
Î: Cum induce dexametazona osteoporoza la rozătoare?
R: Dexametazona suprimă diferențierea osteoblastelor și promovează apoptoza osteoblastelor, ceea ce duce la reducerea formării osoase. De asemenea, îmbunătățește indirect activitatea și supraviețuirea osteoclastelor, ducând la pierderea osoasă netă, subțierea trabeculelor și riscul crescut de fractură, mimând osteoporoza indusă de glucocorticoizi umani.
Î: Care sunt asemănările cheie cu osteoporoza umană?
R: Ambele modele prezintă o scădere a densității minerale osoase, deteriorare microarhitecturală, ALP seric crescut și modificări histomorfometrice (trabecule subțiate, adipoziție a măduvei) care oglindesc îndeaproape osteoporoza secundară umană.
Î: Aceste modele pot fi utilizate pentru studii de activare a IND?
A: Da. Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP pentru trimiterile de reglementare (FDA, EMA).
Î: Oferiți protocoale de studiu personalizate (de exemplu, diferite doze de dexametazonă, durate de tratament)?
A: Absolut. Echipa noastră științifică adaptează protocoalele de inducție, programele de tratament și analizele punctelor finale în funcție de candidatul dvs. de medicament specific.
Î: Care este calendarul tipic pentru un studiu pilot de eficacitate?
R: Studiile pilot se desfășoară în mod obișnuit 6-8 săptămâni, incluzând fazele de inducție și tratament cu dexametazonă, cu analize ale obiectivelor în săptămâna 8.
