| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzką osteoporozę wywołaną glikokortykosteroidami z zahamowaniem tworzenia kości, zwiększoną resorpcją i pogorszeniem mikroarchitektury.
Wiele gatunków – dostępne modele szczurów i myszy dostosowane do różnych potrzeb eksperymentalnych (większy rozmiar w porównaniu z manipulacją genetyczną).
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, ALP w surowicy, obrazowanie rentgenowskie, histopatologia (barwienie H&E, TRAP), histomorfometria kości, mikro-CT (opcjonalnie).
Wartość translacyjna – Idealny do testowania bisfosfonianów (alendronian), SERM (raloksyfen), środków anabolicznych (teryparatyd) i inhibitorów RANKL.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model osteoporozy C57BL/6 wywołanej Dexem
Model osteoporozy wywołanej Dexem
• Badanie skuteczności leków przeciwosteoporotycznych: bisfosfonianów (alendronian, kwas zoledronowy), SERM (raloksyfen), środków anabolicznych (teryparatyd, romosozumab) i inhibitorów RANKL (denozumab)
• Ocena nowych terapii ukierunkowanych na szlaki tworzenia lub resorpcji kości
• Docelowa walidacja mechanizmów osteoporozy wywołanej glukokortykoidami
• Odkrycie biomarkerów (markery obrotu kostnego, ALP, osteokalcyna, CTX-I)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Model OP szczura SD |
Model myszy OP C57BL/6 |
Gatunek/szczep |
Szczur Sprague-Dawley |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Deksametazon (1–2,5 mg/kg) podawany domięśniowo lub podskórnie 2–3 razy w tygodniu przez 4–8 tygodni | |
Czas trwania nauki |
4–10 tygodni (indukcja + faza leczenia) | |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, ALP w surowicy, obrazowanie rentgenowskie, histopatologia (H&E, TRAP), histomorfometria kości, mikro-CT (opcjonalnie) |
Masa ciała, ALP w surowicy, histopatologia, mikro-CT (opcjonalnie) |
| Pozytywna kontrola | Alendronian lub teryparatyd dostępne jako związki referencyjne | |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty analityczne, zdjęcia rentgenowskie, preparaty histologiczne, dane mikro-CT (opcjonalnie), bioinformatyka (opcjonalnie) | |
P: W jaki sposób deksametazon wywołuje osteoporozę u gryzoni?
Odp.: Deksametazon hamuje różnicowanie osteoblastów i sprzyja apoptozie osteoblastów, co prowadzi do ograniczenia tworzenia kości. Pośrednio zwiększa także aktywność i przeżycie osteoklastów, powodując utratę masy kostnej, ścieńczenie beleczek i zwiększone ryzyko złamań, naśladując ludzką osteoporozę wywołaną glukokortykoidami.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z ludzką osteoporozą?
Odp.: Obydwa modele wykazują zmniejszoną gęstość mineralną kości, pogorszenie mikroarchitektury, podwyższony poziom ALP w surowicy i zmiany histomorfometryczne (przerzedzenie beleczek, otyłość szpiku), które ściśle odzwierciedlają wtórną osteoporozę u ludzi.
P: Czy te modele można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki deksametazonu, czas trwania leczenia)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania pilotażowe trwają zazwyczaj 6–8 tygodni i obejmują etapy indukcji i leczenia deksametazonem, a analiza punktów końcowych odbywa się w 8. tygodniu.
