| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Хүний глюкокортикоидоор өдөөгдсөн ясны сийрэгжилт, ясны тогтоц дарангуйлагдсан, шингээлт сайжирсан, бичил архитектурын доройтолтой.
Олон төрөл зүйл – Харх, хулганы загварууд нь туршилтын янз бүрийн хэрэгцээнд нийцэх боломжтой (том хэмжээтэй, генетикийн заль мэх гэх мэт).
Цогц төгсгөлийн цэгүүд – Биеийн жин, ийлдсийн ALP, рентген зураг, гистопатологи (H&E, TRAP будалт), ясны гистоморфометр, микро-CT (заавал биш).
Орчуулгын үнэ цэнэ – Бисфосфонат (алендронат), SERMs (ралоксифен), анаболик бодис (терипаратид), RANKL дарангуйлагчийг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багцууд – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
Dex-ийн өдөөгдсөн C57BL/6 ясны сийрэгжилтийн загвар
Дексээс үүдэлтэй SD ясны сийрэгжилтийн загвар
• Ясны сийрэгжилтийн эсрэг эмүүдийн үр нөлөөг шалгах: бисфосфонат (алендронат, золедроний хүчил), SERMs (ралоксифен), анаболик бодис (терипаратид, ромосозумаб), RANKL дарангуйлагч (деносумаб)
• Яс үүсэх эсвэл шингээх замд чиглэсэн шинэ эмчилгээний үнэлгээ
• Глюкокортикоидоор өдөөгдсөн ясны сийрэгжилтийн механизмын зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркер илрүүлэх (ясны эргэлтийн маркер, ALP, остеокальцин, CTX-I)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
SD Rat OP загвар |
C57BL/6 хулганы OP загвар |
Зүйл/омог |
Sprague-Dawley харх |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
Дексаметазон (1-2.5 мг/кг) булчинд болон арьсан дор, долоо хоногт 2-3 удаа 4-8 долоо хоног хэрэглэнэ. | |
Суралцах хугацаа |
4-10 долоо хоног (индукц + эмчилгээний үе шат) | |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, ийлдсийн ALP, рентген зураг, гистопатологи (H&E, TRAP), ясны гистоморфометр, микро-CT (заавал биш) |
Биеийн жин, ийлдсийн ALP, гистопатологи, микро-CT (заавал биш) |
| Эерэг хяналт | Алендронат эсвэл терипаратид нь лавлагаа нэгдэл хэлбэрээр байдаг | |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, рентген зураг, гистологийн слайд, микро-CT өгөгдөл (заавал биш), биоинформатик (заавал биш) | |
Асуулт: Дексаметазон нь мэрэгчдийн ясны сийрэгжилтийг хэрхэн өдөөдөг вэ?
Хариулт: Дексаметазон нь остеобластын ялгааг дарангуйлж, остеобластын апоптозыг дэмжиж, яс үүсэхийг бууруулдаг. Мөн остеокластын идэвхжил, амьд үлдэх чадварыг шууд бусаар сайжруулснаар ясны цэвэр алдагдал, трабекула сийрэгжиж, хугарлын эрсдэл нэмэгддэг нь хүний глюкокортикоидоор өдөөгдсөн ясны сийрэгжилтийг дуурайдаг.
Асуулт: Хүний ясны сийрэгжилттэй ижил төстэй зүйл юу вэ?
Х: Энэ хоёр загвар нь хүний хоёрдогч ясны сийрэгжилтийг тусгадаг ясны эрдэс нягтрал буурч, бичил архитектурын доройтол, ийлдэс дэх ALP ихсэх, гистоморфометрийн өөрчлөлтүүд (нарийссан трабекула, чөмөгний өөхжилт) зэргийг харуулдаг.
Асуулт: Эдгээр загваруудыг IND-г идэвхжүүлэх судалгаанд ашиглаж болох уу?
Х: Тийм ээ. Судалгааг зохицуулалтын баримт бичгүүдэд (FDA, EMA) GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
А: Та өөрт тохирсон судалгааны протоколуудыг санал болгодог уу (жишээлбэл, дексаметазоныг өөр өөр тунгаар хэрэглэх, эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа)?
Х: Мэдээжийн хэрэг. Манай шинжлэх ухааны баг танилцуулах протокол, эмчилгээний хуваарь, эцсийн цэгийн шинжилгээг таны эмийн тодорхой нэр дэвшигчид тохируулдаг.
Асуулт: Туршилтын үр ашгийн судалгааны ердийн цаг хугацаа юу вэ?
Х: Туршилтын судалгаа нь ихэвчлэн 6-8 долоо хоног, дексаметазоныг нэвтрүүлэх, эмчилгээний үе шатуудыг багтаасан бөгөөд эцсийн цэгийн шинжилгээг 8 дахь долоо хоногт хийдэг.
