| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - በሰው ልጅ ግሉኮኮርቲሲኮይድ ምክንያት የሚመጣ ኦስቲዮፖሮሲስን በተጨናነቀ የአጥንት ምስረታ ፣ በተሻሻለ ተሃድሶ እና በማይክሮአርክቴክቸር መበላሸት ያድሳል።
በርካታ ዝርያዎች - የተለያዩ የሙከራ ፍላጎቶችን ለማሟላት የሚገኙ የአይጥና የመዳፊት ሞዴሎች (ትልቅ መጠን ከጄኔቲክ ማጭበርበር ጋር).
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት ፣ ሴረም ALP ፣ የኤክስሬይ ምስል ፣ ሂስቶፓቶሎጂ (H&E ፣ TRAP መቀባት) ፣ የአጥንት ሂስቶሞሜትሪ ፣ ማይክሮ-ሲቲ (አማራጭ)።
የትርጉም ዋጋ - bisphosphonates (alendronate), SERMs (raloxifene), አናቦሊክ ወኪሎች (ቴሪፓራቲድ) እና RANKL አጋቾችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
Dex Induced C57BL/6 ኦስቲዮፖሮሲስ ሞዴል
የዴክስ ኤስዲ ኦስቲዮፖሮሲስ ሞዴል
• የፀረ-ኦስቲዮፖሮቲክ ወኪሎችን ውጤታማነት መሞከር: bisphosphonates (alendronate, zoledronic acid), SERMs (raloxifene), አናቦሊክ ወኪሎች (ቴሪፓራታይድ, ሮሞሶዙማብ) እና RANKL አጋቾች (denosumab)
• የአጥንት ምስረታ ወይም የመለጠጥ መንገዶችን ያነጣጠሩ አዳዲስ ሕክምናዎች ግምገማ
• የግሉኮርቲሲኮይድ-የተፈጠሩ ኦስቲዮፖሮሲስን ዘዴዎች ዒላማ ማረጋገጥ
• የባዮማርከር ግኝት (የአጥንት ማዞሪያ ማርከሮች፣ ALP፣ osteocalcin፣ CTX-I)
• IND የሚያነቃ ፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
የኤስዲ አይጥ OP ሞዴል |
C57BL/6 የመዳፊት OP ሞዴል |
ዝርያዎች / ውጥረት |
ስፕራግ-ዳውሊ አይጥ |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
Dexamethasone (1-2.5 mg/kg) በጡንቻ ወይም ከቆዳ በታች፣ በሳምንት 2-3 ጊዜ ለ4-8 ሳምንታት | |
የጥናት ቆይታ |
ከ4-10 ሳምንታት (የማስተዋወቅ + የሕክምና ደረጃ) | |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ ሴረም ALP፣ የኤክስሬይ ምስል፣ ሂስቶፓቶሎጂ (H&E፣ TRAP)፣ የአጥንት ሂስቶሞሜትሪ፣ ማይክሮ-ሲቲ (አማራጭ) |
የሰውነት ክብደት፣ ሴረም ALP፣ histopathology፣ micro-CT (አማራጭ) |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | አሌንድሮን ወይም ቴሪፓራታይድ እንደ ማጣቀሻ ውህዶች ይገኛሉ | |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የኤክስሬይ ምስሎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች፣ የማይክሮ-ሲቲ መረጃ (አማራጭ)፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) | |
ጥ: Dexamethasone በአይጦች ላይ ኦስቲዮፖሮሲስን እንዴት ያነሳሳል?
መ ፡ Dexamethasone የኦስቲዮብላስት ልዩነትን ያስወግዳል እና ኦስቲዮብላስት አፖፕቶሲስን ያበረታታል፣ ይህም የአጥንት መፈጠርን ይቀንሳል። በተጨማሪም በተዘዋዋሪ የኦስቲኦክላስት እንቅስቃሴን እና መትረፍን ያጠናክራል, በዚህም ምክንያት የተጣራ አጥንት መጥፋት, የ trabeculae ቀጭን እና የአጥንት ስብራት አደጋን ይጨምራል, የሰውን ግሉኮኮርቲሲኮይድ የሚያመጣውን ኦስቲዮፖሮሲስን በመምሰል.
ጥ: ከሰው ኦስቲዮፖሮሲስ ጋር ዋና ዋና ነገሮች ምንድናቸው?
መ ፡ ሁለቱም ሞዴሎች የሰውን ሁለተኛ ደረጃ ኦስቲዮፖሮሲስን በቅርበት የሚያንፀባርቁ የአጥንት ማዕድን እፍጋት፣ የማይክሮአርክቴክቸር መበላሸት፣ ከፍ ያለ የሴረም ALP እና የሂስቶሞርፎሜትሪክ ለውጦች (ቀጭን ትራቤኩላኤ፣ ቅልጥ ያለ ስብጥር) ያሳያሉ።
ጥ፡- እነዚህ ሞዴሎች IND ለሚያስችሉ ጥናቶች መጠቀም ይቻላል?
መ: አዎ. ጥናቶች በ GLP መርሆዎች ለቁጥጥር ማቅረቢያዎች (ኤፍዲኤ, EMA) መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የዴxamethasone መጠኖች፣ የሕክምና ቆይታዎች) ያቀርባሉ?
መልስ ፡ በፍጹም። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የህክምና መርሃ ግብሮችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ የመድኃኒት እጩ ያዘጋጃል።
ጥ ፡ ለፓይለት ውጤታማነት ጥናት የተለመደው የጊዜ መስመር ምንድን ነው?
መ: የሙከራ ጥናቶች በተለምዶ ከ6-8 ሳምንታት ያካሂዳሉ፣ የዴxamethasone ኢንዳክሽን እና የህክምና ደረጃዎችን ጨምሮ፣ በ8ኛው ሳምንት የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎች።
