| Kuantiti: | |
|---|---|
Berkaitan secara klinikal – Menyusun semula osteoporosis yang disebabkan oleh glukokortikoid manusia dengan pembentukan tulang yang ditindas, penyerapan yang dipertingkatkan, dan kemerosotan seni bina mikro.
Berbilang spesies – Model tikus dan tetikus tersedia untuk memenuhi keperluan eksperimen yang berbeza (saiz lebih besar berbanding manipulasi genetik).
Titik akhir yang komprehensif – Berat badan, ALP serum, pengimejan sinar-X, histopatologi (H&E, pewarnaan TRAP), histomorfometri tulang, mikro-CT (pilihan).
Nilai translasi – Sesuai untuk menguji bifosfonat (alendronate), SERM (raloxifene), agen anabolik (teriparatide), dan perencat RANKL.
Pakej data sedia IND – Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP.
Model Osteoporosis C57BL/6 Dex Induced
Model Osteoporosis SD Induksi Dex
• Ujian keberkesanan agen anti-osteoporotik: bifosfonat (alendronate, asid zoledronik), SERM (raloxifene), agen anabolik (teriparatide, romosozumab), dan perencat RANKL (denosumab)
• Penilaian terapi baru yang menyasarkan pembentukan tulang atau laluan resorpsi
• Pengesahan sasaran untuk mekanisme osteoporosis akibat glucocorticoid
• Penemuan biomarker (penanda pusing ganti tulang, ALP, osteocalcin, CTX-I)
• Kajian farmakologi dan toksikologi yang membolehkan IND
Parameter |
Model OP Tikus SD |
Model OP Tetikus C57BL/6 |
Spesies/Terikan |
Tikus Sprague-Dawley |
C57BL/6 tetikus |
Kaedah induksi |
Dexamethasone (1–2.5 mg/kg) diberikan secara intramuskular atau subkutan, 2–3 kali seminggu selama 4–8 minggu | |
Tempoh pengajian |
4–10 minggu (fasa induksi + rawatan) | |
Titik akhir utama |
Berat badan, ALP serum, pengimejan sinar-X, histopatologi (H&E, TRAP), histomorfometri tulang, mikro-CT (pilihan) |
Berat badan, serum ALP, histopatologi, mikro-CT (pilihan) |
| Kawalan positif | Alendronate atau teriparatide tersedia sebagai sebatian rujukan | |
Pakej data |
Data mentah, laporan analisis, imej X-ray, slaid histologi, data mikro-CT (pilihan), bioinformatik (pilihan) | |
S: Bagaimanakah dexamethasone mendorong osteoporosis pada tikus?
A: Dexamethasone menyekat pembezaan osteoblas dan menggalakkan apoptosis osteoblas, yang membawa kepada pengurangan pembentukan tulang. Ia juga secara tidak langsung meningkatkan aktiviti osteoklas dan kelangsungan hidup, mengakibatkan kehilangan tulang bersih, penipisan trabekula, dan peningkatan risiko patah tulang, meniru osteoporosis yang disebabkan oleh glukokortikoid manusia.
S: Apakah persamaan utama dengan osteoporosis manusia?
J: Kedua-dua model mempamerkan ketumpatan mineral tulang yang berkurangan, kemerosotan seni bina mikro, peningkatan ALP serum, dan perubahan histomorfometrik (trabekula yang dinipis, adipositas sumsum) yang mencerminkan osteoporosis sekunder manusia.
S: Bolehkah model ini digunakan untuk kajian yang membolehkan IND?
A: Ya. Kajian boleh dijalankan mengikut prinsip GLP untuk penyerahan peraturan (FDA, EMA).
S: Adakah anda menawarkan protokol kajian tersuai (cth, dos deksametason yang berbeza, tempoh rawatan)?
A: Sudah tentu. Pasukan saintifik kami menyesuaikan protokol induksi, jadual rawatan dan analisis titik akhir kepada calon ubat khusus anda.
S: Apakah garis masa biasa untuk kajian keberkesanan perintis?
J: Kajian perintis biasanya dijalankan selama 6-8 minggu, termasuk fasa induksi dan rawatan dexamethasone, dengan analisis titik akhir pada minggu ke-8.
