| Stok Durumu: | |
|---|---|
| Adet: | |
Klinik olarak anlamlı - BLM'nin neden olduğu cilt fibrozisi, insan SSc'sini dermal kalınlaşma, kollajen birikimi ve otoantikor üretimi ile özetler.
Mekanizma güdümlü – BLM, DNA hasarını, oksidatif stresi ve inflamasyonu indükleyerek fibroblast aktivasyonuna ve aşırı kollajen birikmesine yol açar.
Kapsamlı son noktalar – Vücut ağırlığı, cilt kaldırma yüksekliği (mm), hidroksiprolin içeriği (kollajen ölçümü), histopatoloji (HE, Sirius Red), dermal kalınlık ölçümü.
Çeviri değeri – Anti-fibrotik ajanları (nintedanib, pirfenidon), TGF-β inhibitörlerini, tirozin kinaz inhibitörlerini ve immünomodülatörleri test etmek için idealdir.
IND'ye hazır veri paketleri – Çalışmalar GLP ilkelerine uygun olarak yürütülebilir.
BLM Kaynaklı BALB/c SSc Modeli

• Anti-fibrotik ajanların (nintedanib, pirfenidon, TGF-β inhibitörleri, galektin-3 inhibitörleri) etkinlik testleri
• Tirozin kinaz inhibitörlerinin (imatinib, dasatinib) ve immünomodülatörlerin (kortikosteroidler, mikofenolat) değerlendirilmesi
• Fibrozis yolları için hedef doğrulama (kollajen sentezi, fibroblast aktivasyonu)
• Biyobelirteç keşfi (hidroksiprolin, kollajen belirteçleri, inflamatuar aracılar)
• IND'yi mümkün kılan farmakoloji ve toksikoloji çalışmaları
Parametre |
Şartname |
Türler/Suş |
BALB/c fare |
İndüksiyon yöntemi |
Tıraşlanmış sırt derisine intradermal bleomisin enjeksiyonu (BLM, 50–100 μL 0,5–1 mg/mL çözelti), 3–6 hafta boyunca haftada 2–3 kez |
Çalışma süresi |
3–8 hafta (indüksiyon + tedavi aşaması) |
Anahtar uç noktalar |
Vücut ağırlığı, cilt kalınlığı/fibrozis ölçüsü olarak cilt çekme yüksekliği (mm), hidroksiprolin içeriği (kollajen ölçümü), cilt histopatolojisi (dermal kalınlık ve kollajen biriktirme puanlamasıyla HE ve Sirius Red boyama) |
| Pozitif kontrol | Referans anti-fibrotik bileşikler olarak temin edilebilen Nintedanib veya pirfenidon |
| Veri paketi | Ham veriler, analiz raporları, histoloji slaytları (HE, Sirius Red), hidroksiprolin tahlil sonuçları, biyoinformatik (isteğe bağlı) |
Yüksek maliyet verimliliği ve verim: Birden fazla ilaç adayının veya doz grubunun daha düşük maliyetle paralel test edilmesini destekleyerek hızlı kurşun bileşik taraması ve sıralamasına olanak tanır.
Kararlı ve tekrarlanabilir fenotip: BLM ile indüklenen fare SSc modeli, iyi belgelenmiş protokollere sahip, güvenilir etkinlik karşılaştırması için tutarlı fibroz fenotipleri sunan altın standartlı bir platformdur.
Erken hedef doğrulama, ön etkinlik taraması ve eylem mekanizması çalışmaları için idealdir ve NHP çeviri araştırmasına geçmeden önce uygun maliyetli bir basamak görevi görür.
Klinik ve fonksiyonel son noktalar: Güvenlik değerlendirmesi için boylamsal vücut ağırlığı izleme ve cilt sklerozunun ciddiyetini ölçmek için cilt çekme yüksekliği ölçümü.
Biyokimyasal son noktalar: Kantitatif kollajen seviyesinin tespiti için cilt dokusunda hidroksiprolin içerik analizi.
Patolojik son noktalar: Dermal kalınlık ve inflamatuar infiltrasyon değerlendirmesi için H&E boyama ve spesifik kollajen lif görselleştirmesi ve fibrozis derecelendirmesi için Sirius Red boyama.
Talep üzerine özelleştirilmiş sitokin profili oluşturma ve otoantikor tespit analizleri de mevcuttur.
Kollajen sentezini, hücre dışı matris yeniden yapılanmasını ve fibroblast aktivasyonunu hedef alan anti-fibrotik ajanların etkinlik taraması.
Otoimmün aracılı fibroz için immünomodülatörlerin, antiinflamatuar ilaçların ve sitokin hedefli biyolojiklerin değerlendirilmesi.
Fibrotik ve otoimmün yolakların hedef doğrulaması ve öncü bileşik optimizasyonunu desteklemek için doz-yanıt çalışmaları.