| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Bắt chước SSc của con người: xơ hóa da, tích tụ collagen và các đặc điểm tự miễn dịch.
Các điểm cuối có đặc điểm rõ ràng – Điểm lâm sàng, trọng lượng cơ thể, mô bệnh học (H&E, Masson's trichrome), định lượng collagen.
Điều khiển theo cơ chế - BLM gây ra tình trạng xơ hóa thông qua tổn thương DNA và các con đường gây viêm, mô phỏng gần giống cơ chế bệnh sinh ở người.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm các chất chống rung (chất ức chế TGF-β, chất ức chế tyrosine kinase), chất điều hòa miễn dịch và sinh học.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Dữ liệu đại diện từ mô hình NHP SSc do BLM gây ra của chúng tôi:
Mô hình NHP SSc do BLM tạo ra
• Thử nghiệm hiệu quả của các chất chống xơ hóa (thuốc ức chế TGF-β, thuốc ức chế tyrosine kinase, pirfenidone, nintedanib)
• Xác nhận mục tiêu cho các con đường xơ hóa (tổng hợp collagen, truyền tín hiệu TGF-β)
• Phát hiện dấu ấn sinh học (chất chuyển hóa collagen, tự kháng thể)
• Nghiên cứu về cơ chế tác dụng (MOA)
• Nghiên cứu dược lý an toàn và độc tính cho phép IND
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Giống loài |
Khỉ Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Phương pháp cảm ứng |
Tiêm bleomycin (BLM) trong da, nhiều vị trí, dùng liều lặp lại trong 4–8 tuần |
Thời gian học |
6–10 tuần (giai đoạn tấn công + điều trị) |
Điểm cuối chính |
Điểm lâm sàng (độ dày, độ cứng của da); trọng lượng cơ thể; mô bệnh học (H&E, Masson's trichrome để lắng đọng collagen); đo độ dày da; tùy chọn: chuẩn độ tự kháng thể, xét nghiệm hydroxyproline |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, slide mô học (H&E, Masson), hình ảnh lâm sàng, tin sinh học (tùy chọn) |
Tính tương đồng sinh học cao: Cấu trúc da, thành phần hệ thống miễn dịch và con đường phản ứng xơ hóa của các loài linh trưởng không phải người giống với con người hơn nhiều so với loài gặm nhấm, đảm bảo dự đoán hiệu quả đáng tin cậy hơn cho các ứng cử viên thuốc chống xơ hóa và điều hòa miễn dịch.
Kiểu hình phù hợp về mặt lâm sàng: Mô hình này phát triển tình trạng da dày và cứng tiến triển gần giống với các biểu hiện ở da ở bệnh nhân SSc, hỗ trợ đánh giá hiệu quả lâm sàng trực quan và định lượng hơn.
Nó đóng vai trò là cầu nối chuyển tiếp quan trọng giữa sàng lọc loài gặm nhấm và thử nghiệm lâm sàng, giúp giảm hiệu quả nguy cơ hao mòn trong quá trình phát triển lâm sàng.
Tiêu chí lâm sàng: Chấm điểm lâm sàng được tiêu chuẩn hóa đối với các tổn thương da (ban đỏ, chai cứng, dày lên) và theo dõi trọng lượng cơ thể theo chiều dọc để theo dõi tiến triển của bệnh và độ an toàn của thuốc.
Tiêu chí bệnh lý: nhuộm H&E để đánh giá cấu trúc da và thâm nhiễm viêm, và nhuộm ba màu của Masson để phân tích định lượng sự lắng đọng collagen và mức độ xơ hóa.
Các xét nghiệm tùy chỉnh bao gồm định lượng tự kháng thể, lập hồ sơ cytokine và phát hiện dấu ấn sinh học mục tiêu cũng được cung cấp theo yêu cầu.
Các chất chống xơ hóa nhắm mục tiêu tổng hợp collagen và tái cấu trúc ma trận ngoại bào;
Các chất điều hòa miễn dịch và sinh học nhắm vào các con đường gây bệnh cốt lõi như TGF-β, PDGF và các cytokine gây viêm;
Các liệu pháp điều trị tại chỗ hoặc toàn thân mới cho bệnh xơ cứng bì và các biểu hiện xơ cứng toàn thân.
