| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Bắt chước SSc của con người: xơ hóa da, tích tụ collagen và các đặc điểm tự miễn dịch.
Các điểm cuối có đặc điểm rõ ràng – Điểm lâm sàng, trọng lượng cơ thể, mô bệnh học (H&E, Masson's trichrome), định lượng collagen.
Điều khiển theo cơ chế - BLM gây ra tình trạng xơ hóa thông qua tổn thương DNA và các con đường gây viêm, mô phỏng gần giống cơ chế bệnh sinh ở người.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm các chất chống rung (chất ức chế TGF-β, chất ức chế tyrosine kinase), chất điều hòa miễn dịch và sinh học.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
Dữ liệu đại diện từ mô hình NHP SSc do BLM gây ra của chúng tôi:
Mô hình NHP SSc do BLM tạo ra
• Thử nghiệm hiệu quả của các chất chống xơ hóa (thuốc ức chế TGF-β, thuốc ức chế tyrosine kinase, pirfenidone, nintedanib)
• Xác nhận mục tiêu cho các con đường xơ hóa (tổng hợp collagen, truyền tín hiệu TGF-β)
• Phát hiện dấu ấn sinh học (chất chuyển hóa collagen, tự kháng thể)
• Nghiên cứu về cơ chế tác dụng (MOA)
• Nghiên cứu dược lý an toàn và độc tính cho phép IND
tham số |
Đặc điểm kỹ thuật |
Giống loài |
Khỉ Cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Phương pháp cảm ứng |
Tiêm bleomycin (BLM) trong da, nhiều vị trí, dùng liều lặp lại trong 4–8 tuần |
Thời gian học |
6–10 tuần (giai đoạn tấn công + điều trị) |
Điểm cuối chính |
Điểm lâm sàng (độ dày, độ cứng của da); trọng lượng cơ thể; mô bệnh học (H&E, Masson's trichrome để lắng đọng collagen); đo độ dày da; tùy chọn: chuẩn độ tự kháng thể, xét nghiệm hydroxyproline |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, slide mô học (H&E, Masson), hình ảnh lâm sàng, tin sinh học (tùy chọn) |
Hỏi: bleomycin gây ra chứng xơ hóa giống SSc như thế nào?
Trả lời: Bleomycin gây tổn thương DNA và stress oxy hóa, gây ra các con đường viêm và xơ hóa bao gồm kích hoạt TGF-β, dẫn đến sản xuất và lắng đọng collagen quá mức trong da.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với bệnh xơ cứng hệ thống ở người là gì?
Trả lời: Mô hình này cho thấy sự dày lên của da, sự tích tụ collagen (ba màu của Masson) và có thể cho thấy sự sản xuất tự kháng thể, gần giống với bệnh lý SSc ở người.
Câu hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: các liều BLM khác nhau, các đường dùng) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh chế độ dùng thuốc BLM, lịch tiêm và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
