| পরিমাণ: | |
|---|---|
ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক - মানুষের SSc অনুকরণ করে: ত্বকের ফাইব্রোসিস, কোলাজেন সঞ্চয়, এবং অটোইমিউন বৈশিষ্ট্য।
ভাল বৈশিষ্ট্যযুক্ত শেষ পয়েন্ট - ক্লিনিকাল স্কোর, শরীরের ওজন, হিস্টোপ্যাথলজি (এইচএন্ডই, ম্যাসনের ট্রাইক্রোম), কোলাজেন পরিমাণ নির্ধারণ।
প্রক্রিয়া-চালিত - BLM ডিএনএ ক্ষতি এবং প্রদাহজনক পথের মাধ্যমে ফাইব্রোসিসকে প্ররোচিত করে, ঘনিষ্ঠভাবে মানুষের রোগের প্যাথোজেনেসিস অনুকরণ করে।
অনুবাদমূলক মান – অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক এজেন্ট (TGF-β ইনহিবিটরস, টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটরস), ইমিউনোমোডুলেটর এবং বায়োলজিক্স পরীক্ষার জন্য আদর্শ।
IND-প্রস্তুত ডেটা প্যাকেজ - GLP নীতি অনুসারে স্টাডি করা যেতে পারে।
আমাদের BLM প্ররোচিত NHP SSc মডেল থেকে প্রতিনিধি ডেটা:
BLM প্ররোচিত NHP SSc মডেল
• অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক এজেন্টের কার্যকারিতা পরীক্ষা (TGF-β ইনহিবিটরস, টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটরস, পিরফেনিডোন, নিন্টেডানিব)
• ফাইব্রোসিস পথের জন্য লক্ষ্য বৈধতা (কোলাজেন সংশ্লেষণ, TGF-β সংকেত)
• বায়োমার্কার আবিষ্কার (কোলাজেন বিপাক, অটোঅ্যান্টিবডি)
• কর্ম প্রক্রিয়া (MOA) অধ্যয়ন
• IND-সক্ষম টক্সিকোলজি এবং সেফটি ফার্মাকোলজি স্টাডিজ
প্যারামিটার |
স্পেসিফিকেশন |
প্রজাতি |
সাইনোমলগাস ম্যাকাক ( ম্যাকাকা ফ্যাসিকুলারিস ) |
আনয়ন পদ্ধতি |
ব্লিওমাইসিন (বিএলএম) এর ইন্ট্রাডার্মাল ইনজেকশন, একাধিক সাইট, 4-8 সপ্তাহের জন্য বারবার ডোজ |
অধ্যয়নের সময়কাল |
6-10 সপ্তাহ (ইন্ডাকশন + ট্রিটমেন্ট ফেজ) |
মূল শেষ পয়েন্ট |
ক্লিনিকাল স্কোর (ত্বকের বেধ, কঠোরতা); শরীরের ওজন; হিস্টোপ্যাথোলজি (এইচএন্ডই, কোলাজেন জমার জন্য ম্যাসনের ট্রাইক্রোম); ত্বকের বেধ পরিমাপ; ঐচ্ছিক: অটোঅ্যান্টিবডি টাইটার, হাইড্রক্সিপ্রোলিন অ্যাস |
ডেটা প্যাকেজ |
কাঁচা তথ্য, বিশ্লেষণ প্রতিবেদন, হিস্টোলজি স্লাইড (এইচএন্ডই, ম্যাসন), ক্লিনিক্যাল ফটোগ্রাফ, বায়োইনফরমেটিক্স (ঐচ্ছিক) |
উচ্চ জৈবিক হোমোলজি: অ-মানব প্রাইমেটদের ত্বকের স্থাপত্য, ইমিউন সিস্টেমের গঠন এবং ফাইব্রোটিক প্রতিক্রিয়া পথ ইঁদুরের তুলনায় মানুষের সাথে অনেক বেশি মিল, অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক এবং ইমিউনোমোডুলেটরি ড্রাগ প্রার্থীদের জন্য আরও নির্ভরযোগ্য কার্যকারিতা পূর্বাভাস নিশ্চিত করে।
ক্লিনিকালভাবে প্রাসঙ্গিক ফেনোটাইপস: মডেলটি প্রগতিশীল ত্বকের শক্ত এবং ঘনত্বের বিকাশ ঘটায় যা SSc রোগীদের ত্বকের প্রকাশকে ঘনিষ্ঠভাবে অনুকরণ করে, আরও স্বজ্ঞাত এবং পরিমাণগত ক্লিনিকাল কার্যকারিতা মূল্যায়নকে সমর্থন করে।
এটি ইঁদুর স্ক্রীনিং এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির মধ্যে একটি গুরুত্বপূর্ণ অনুবাদমূলক সেতু হিসাবে কাজ করে, কার্যকরভাবে ক্লিনিকাল বিকাশে অ্যাট্রিশনের ঝুঁকি হ্রাস করে।
ক্লিনিকাল এন্ডপয়েন্ট: রোগের অগ্রগতি এবং ওষুধের নিরাপত্তা ট্র্যাক করার জন্য ত্বকের ক্ষতগুলির জন্য প্রমিত ক্লিনিকাল স্কোরিং (এরিথেমা, ইনডুরেশন, ঘন হওয়া) এবং অনুদৈর্ঘ্য শরীরের ওজন পর্যবেক্ষণ।
প্যাথলজিকাল এন্ডপয়েন্ট: ডার্মাল গঠন এবং প্রদাহজনক অনুপ্রবেশের মূল্যায়নের জন্য এইচএন্ডই স্টেনিং এবং কোলাজেন জমা এবং ফাইব্রোসিস তীব্রতার পরিমাণগত বিশ্লেষণের জন্য ম্যাসনের ট্রাইক্রোম স্টেনিং।
অটোঅ্যান্টিবডি কোয়ান্টিফিকেশন, সাইটোকাইন প্রোফাইলিং এবং টার্গেট বায়োমার্কার সনাক্তকরণ সহ কাস্টমাইজড অ্যাসেও অনুরোধের ভিত্তিতে উপলব্ধ।
অ্যান্টি-ফাইব্রোটিক এজেন্টগুলি লক্ষ্য করে কোলাজেন সংশ্লেষণ এবং এক্সট্রা সেলুলার ম্যাট্রিক্স রিমডেলিং;
TGF-β, PDGF এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলির মতো মূল প্যাথোজেনিক পথগুলিকে লক্ষ্য করে ইমিউনোমোডুলেটর এবং জীববিজ্ঞান;
ত্বকের স্ক্লেরোসিস এবং সিস্টেমিক ফাইব্রোটিক প্রকাশের জন্য নতুন টপিকাল বা সিস্টেমিক থেরাপি।
