| Disponueshmëria: | |
|---|---|
| Sasia: | |
Klinikisht e rëndësishme – Imiton SSc-në e njeriut: fibrozën e lëkurës, akumulimin e kolagjenit dhe tiparet autoimune.
Pikat përfundimtare të mirë-karakterizuara – Rezultati klinik, pesha trupore, histopatologjia (H&E, trikromi i Masson), kuantifikimi i kolagjenit.
E drejtuar nga mekanizmi - BLM indukton fibrozën përmes dëmtimit të ADN-së dhe rrugëve inflamatore, duke imituar nga afër patogjenezën e sëmundjes njerëzore.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e agjentëve antifibrotikë (frenuesit TGF-β, frenuesit e tirozinës kinazës), imunomoduluesit dhe biologjikët.
Paketat e të dhënave të gatshme për IND – Studimet mund të kryhen në përputhje me parimet e GLP.
Të dhënat përfaqësuese nga modeli ynë NHP SSc i induktuar BLM:
Modeli NHP SSc i induktuar nga BLM

• Testimi i efikasitetit të agjentëve antifibrotikë (frenuesit TGF-β, inhibitorët e tirozinës kinazës, pirfenidoni, nintedanib)
• Vlefshmëria e objektivit për rrugët e fibrozës (sinteza e kolagjenit, sinjalizimi TGF-β)
• Zbulimi i biomarkerëve (metabolitët e kolagjenit, autoantitrupat)
• Studimet e Mekanizmit të Veprimit (MOA).
• Studime farmakologjike toksikologjike dhe sigurie që mundësojnë IND
Parametri |
Specifikimi |
Llojet |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Metoda e induksionit |
Injeksione intradermale të bleomicinës (BLM), vende të shumta, doza të përsëritura për 4-8 javë |
Kohëzgjatja e studimit |
6–10 javë (faza e induksionit + e trajtimit) |
Pikat kryesore përfundimtare |
Rezultati klinik (trashësia e lëkurës, ngurtësia); pesha trupore; histopatologjia (H&E, trikromi Masson për depozitimin e kolagjenit); matja e trashësisë së lëkurës; opsionale: titrat e autoantitrupave, analiza e hidroksiprolinës |
Paketa e të dhënave |
Të dhëna të papërpunuara, raporte analizash, sllajde histologjike (H&E, Masson), fotografi klinike, bioinformatikë (opsionale) |
Homologji e lartë biologjike: Arkitektura e lëkurës, përbërja e sistemit imunitar dhe rrugët e reagimit fibrotik të primatëve jo-njerëzor janë shumë më të ngjashme me njerëzit sesa brejtësit, duke siguruar një parashikim më të besueshëm të efikasitetit për kandidatët e barnave antifibrotike dhe imunomoduluese.
Fenotipe të rëndësishme klinikisht: Modeli zhvillon forcimin dhe trashjen progresive të lëkurës që imiton nga afër manifestimet e lëkurës në pacientët me SSc, duke mbështetur vlerësimin më intuitiv dhe sasior të efikasitetit klinik.
Ai shërben si një urë kyçe përkthimore midis ekzaminimit të brejtësve dhe sprovave klinike, duke reduktuar në mënyrë efektive rrezikun e dëmtimit në zhvillimin klinik.
Pikat përfundimtare klinike: Vlerësimi klinik i standardizuar për lezionet e lëkurës (eritemë, ngurtësim, trashje) dhe monitorim gjatësor i peshës trupore për të gjurmuar përparimin e sëmundjes dhe sigurinë e ilaçeve.
Pikat përfundimtare patologjike: Ngjyrosja H&E për strukturën dermale dhe vlerësimi i infiltrimit inflamator, dhe ngjyrosja trikrome e Masson për analizën sasiore të depozitimit të kolagjenit dhe ashpërsisë së fibrozës.
Testet e personalizuara duke përfshirë kuantifikimin e autoantitrupave, profilizimin e citokinës dhe zbulimin e biomarkerëve të synuar janë gjithashtu të disponueshme sipas kërkesës.
Agjentët anti-fibrotikë që synojnë sintezën e kolagjenit dhe rimodelimin e matricës jashtëqelizore;
Imunomoduluesit dhe biologjikët që synojnë rrugët kryesore patogjene si TGF-β, PDGF dhe citokinat pro-inflamatore;
Terapi të reja lokale ose sistemike për sklerozën e lëkurës dhe manifestimet fibrotike sistemike.