| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – Μιμείται ανθρώπινο SSc: ίνωση δέρματος, συσσώρευση κολλαγόνου και αυτοάνοσα χαρακτηριστικά.
Καλά χαρακτηρισμένα τελικά σημεία – Κλινική βαθμολογία, σωματικό βάρος, ιστοπαθολογία (H&E, τρίχρωμο Masson), ποσοτικοποίηση κολλαγόνου.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Η BLM προκαλεί ίνωση μέσω βλάβης του DNA και φλεγμονωδών οδών, μιμούμενη στενά την παθογένεια της ανθρώπινης νόσου.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τον έλεγχο αντι-ινωτικών παραγόντων (αναστολείς TGF-β, αναστολείς κινάσης τυροσίνης), ανοσοτροποποιητές και βιολογικά.
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Αντιπροσωπευτικά δεδομένα από το μοντέλο BLM Induced NHP SSc:
Μοντέλο NHP SSc που προκαλείται από BLM
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας αντι-ινωτικών παραγόντων (αναστολείς TGF-β, αναστολείς κινάσης τυροσίνης, πιρφενιδόνη, nintedanib)
• Επικύρωση στόχου για μονοπάτια ίνωσης (σύνθεση κολλαγόνου, σηματοδότηση TGF-β)
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (μεταβολίτες κολλαγόνου, αυτοαντισώματα)
• Μελέτες Μηχανισμού Δράσης (MOA).
• Τοξικολογικές μελέτες και φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος |
Cynomolgus macaque ( Macaca fascicularis ) |
Μέθοδος επαγωγής |
Ενδοδερματικές ενέσεις βλεομυκίνης (BLM), πολλαπλές θέσεις, επαναλαμβανόμενες δόσεις για 4-8 εβδομάδες |
Διάρκεια σπουδών |
6–10 εβδομάδες (επαγωγή + φάση θεραπείας) |
Βασικά τελικά σημεία |
Κλινική βαθμολογία (πάχος δέρματος, σκληρότητα). σωματικό βάρος? ιστοπαθολογία (H&E, τρίχρωμο Masson για εναπόθεση κολλαγόνου). μέτρηση πάχους δέρματος. προαιρετικά: τίτλοι αυτοαντισωμάτων, δοκιμασία υδροξυπρολίνης |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, ιστολογικές διαφάνειες (H&E, Masson), κλινικές φωτογραφίες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς η μπλεομυκίνη προκαλεί ίνωση που μοιάζει με SSc;
Α: Η βλεομυκίνη προκαλεί βλάβη στο DNA και οξειδωτικό στρες, πυροδοτώντας φλεγμονώδεις και ινωτικές οδούς συμπεριλαμβανομένης της ενεργοποίησης του TGF-β, οδηγώντας σε υπερβολική παραγωγή κολλαγόνου και εναπόθεση στο δέρμα.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με τη συστηματική σκλήρυνση του ανθρώπου;
Α: Το μοντέλο παρουσιάζει δερματική πάχυνση, συσσώρευση κολλαγόνου (τριχρωμία του Masson) και μπορεί να δείξει παραγωγή αυτοαντισωμάτων, μιμούμενο στενά την παθολογία του ανθρώπινου SSc.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις BLM, οδοί χορήγησης);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει τα δοσολογικά σχήματα BLM, τα χρονοδιαγράμματα ενέσεων και τις αναλύσεις τελικού σημείου στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
