| Cantidad: | |
|---|---|
Clínicamente relevante : imita la SSc humana: fibrosis cutánea, acumulación de colágeno y características autoinmunes.
Criterios de valoración bien caracterizados : puntuación clínica, peso corporal, histopatología (H&E, tricrómico de Masson), cuantificación de colágeno.
Impulsado por mecanismos : BLM induce fibrosis a través de daños en el ADN y vías inflamatorias, imitando estrechamente la patogénesis de las enfermedades humanas.
Valor traslacional : ideal para probar agentes antifibróticos (inhibidores de TGF-β, inhibidores de tirosina quinasa), inmunomoduladores y productos biológicos.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Datos representativos de nuestro modelo NHP SSc inducido por BLM:
Modelo NHP SSc inducido por BLM
• Pruebas de eficacia de agentes antifibróticos (inhibidores de TGF-β, inhibidores de tirosina quinasa, pirfenidona, nintedanib)
• Validación de objetivos para vías de fibrosis (síntesis de colágeno, señalización de TGF-β)
• Descubrimiento de biomarcadores (metabolitos de colágeno, autoanticuerpos)
• Estudios de mecanismo de acción (MOA)
• Estudios de toxicología y farmacología de seguridad que permitan el IND
Parámetro |
Especificación |
Especies |
Macaco cynomolgus ( Macaca fascicularis ) |
Método de inducción |
Inyecciones intradérmicas de bleomicina (BLM), en múltiples sitios, dosis repetidas durante 4 a 8 semanas |
Duración del estudio |
6-10 semanas (fase de inducción + tratamiento) |
Puntos finales clave |
Puntuación clínica (grosor de la piel, dureza); peso corporal; histopatología (H&E, tricrómico de Masson para la deposición de colágeno); medición del espesor dérmico; opcional: títulos de autoanticuerpos, ensayo de hidroxiprolina |
Paquete de datos |
Datos brutos, informes de análisis, portaobjetos de histología (H&E, Masson), fotografías clínicas, bioinformática (opcional) |
Alta homología biológica: la arquitectura de la piel, la composición del sistema inmunológico y las vías de respuesta fibrótica de los primates no humanos son mucho más similares a las de los humanos que a las de los roedores, lo que garantiza una predicción de eficacia más confiable para los candidatos a fármacos inmunomoduladores y antifibróticos.
Fenotipos clínicamente relevantes: el modelo desarrolla un endurecimiento y engrosamiento progresivo de la piel que imita estrechamente las manifestaciones cutáneas en pacientes con SSc, lo que respalda una evaluación de la eficacia clínica más intuitiva y cuantitativa.
Sirve como un puente traslacional crítico entre la detección de roedores y los ensayos clínicos, reduciendo efectivamente el riesgo de desgaste en el desarrollo clínico.
Criterios de valoración clínicos: puntuación clínica estandarizada para lesiones cutáneas (eritema, induración, engrosamiento) y monitorización longitudinal del peso corporal para realizar un seguimiento de la progresión de la enfermedad y la seguridad de los medicamentos.
Criterios de valoración patológicos: tinción H&E para la evaluación de la estructura dérmica y la infiltración inflamatoria, y tinción tricrómica de Masson para el análisis cuantitativo de la deposición de colágeno y la gravedad de la fibrosis.
También se encuentran disponibles, previa solicitud, ensayos personalizados que incluyen cuantificación de autoanticuerpos, perfiles de citoquinas y detección de biomarcadores objetivo.
Agentes antifibróticos dirigidos a la síntesis de colágeno y la remodelación de la matriz extracelular;
Inmunomoduladores y productos biológicos dirigidos a vías patógenas centrales como TGF-β, PDGF y citoquinas proinflamatorias;
Nuevas terapias tópicas o sistémicas para la esclerosis cutánea y manifestaciones fibróticas sistémicas.
