| Tilgængelighed: | |
|---|---|
| Antal: | |
Komplementære modeller – ConA-model for akut T-cellemedieret hepatitis; S100-model til kronisk autoimmun hepatitis med autoantistofproduktion.
Omfattende endepunkter – Kropsvægt, serumbiokemi (ALT, AST, LDH), autoantistofniveauer (anti-S100), leverhistopatologi (HE), immuncelleinfiltrationsanalyse af FACS.
Mekanismedrevet - ConA aktiverer T-celler direkte; S100-modellen bryder hepatisk immuntolerance via adjuvans, som rekapitulerer human AIH-patogenese.
Translationel værdi – Ideel til test af immunsuppressiva (kortikosteroider, mycophenolat), biologiske lægemidler rettet mod T-celler (anti-CD3) og JAK-hæmmere.
IND-klare datapakker – Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP principper.
ConA-induceret C57BL/6 autoimmun hepatitismodel

LSP-induceret C57BL/6 autoimmun hepatitismodel

• Effektivitetstest af immunsuppressiva (kortikosteroider, mycophenolatmofetil, azathioprin, calcineurinhæmmere)
• Evaluering af biologiske lægemidler rettet mod T-celler (anti-CD3, anti-CD4), cytokiner (anti-TNF, anti-IFN-γ) og JAK-hæmmere
• Målvalidering for T-celleaktivering, autoantistofproduktion og inflammatoriske veje
• Biomarkør opdagelse (leverenzymer, autoantistoffer, cytokinprofiler)
• IND-aktiverende farmakologi og toksikologisk undersøgelse
Parameter |
ConA-induceret AIH-model |
S100-induceret AIH-model |
Art/Stamme |
C57BL/6 mus |
C57BL/6 mus |
Induktionsmetode |
Intravenøs ConA (15-20 mg/kg), enkeltdosis |
Subkutan immunisering med S100 hepatisk proteinhomogenat + Freunds adjuvans (CFA/IFA), flere doser over 3-4 uger |
Studievarighed |
Akut: 24-72 timer; subakut: op til 7 dage |
4-6 uger (immunisering + udfordring) |
Nøgleendepunkter |
serum ALT, AST, LDH; leverhistopatologi (HE); cytokinniveauer (IFN-y, TNF-a, IL-2); valgfrit: T-celleaktiveringsmarkører |
Kropsvægt, serum anti-S100 autoantistoffer, serum AST, leverimmuncelleinfiltration (FACS for T-celler, makrofager), leverhistopatologi (HE), Th1/Th17 cytokinprofilering |
Datapakke |
Rådata, analyserapporter, klinisk kemi, histologiske slides, FACS-filer, bioinformatik (valgfrit) |
|
Q: Hvad er forskellene mellem ConA- og S100-inducerede AIH-modeller?
A: ConA-model inducerer akut T-celle-medieret hepatitis inden for timer, nyttig til undersøgelse af hurtig T-celleaktivering og cytokinfrigivelse. S100-modellen bryder immuntolerancen over uger, genererer autoantistoffer og kronisk leverskade, og efterligner tættere human autoimmun hepatitis med både cellulær og humoral immunitet.
Q: Hvilken model er mere egnet til at teste immunsuppressive lægemidler?
A: ConA-modellen er ideel til screening af forbindelser rettet mod akutte T-celleresponser. S100-modellen er bedre til at evaluere terapier for kronisk autoimmun hepatitis, da den inkorporerer både T-celle- og B-celle-/autoantistofkomponenter.
Q: Kan disse modeller bruges til IND-aktiverende undersøgelser?
A: Ja. Undersøgelser kan udføres i overensstemmelse med GLP-principperne for regulatoriske indsendelser (FDA, EMA).
Spørgsmål: Tilbyder du tilpassede undersøgelsesprotokoller (f.eks. forskellige ConA-doser, adjuvansformuleringer)?
A: Absolut. Vores videnskabelige team skræddersyr induktionsprotokoller, behandlingsplaner og slutpunktsanalyser til din specifikke lægemiddelkandidat.