| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – het NHP-model bootst menselijke UC nauw na met epitheelbeschadiging, ontsteking en ulceratie.
Uitgebreide eindpunten – DAI-score, endoscopische index, lengte/gewicht van het colon, histopathologie (HE, Masson), cytokineniveaus in ontlasting en colonweefsel.
Zeer translationeel – het NHP-model biedt superieure voorspellende waarde voor menselijke respons vergeleken met knaagdiermodellen.
IND-ready datapakketten – Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes.
Niet-invasieve biomarkers – Controle van cytokines in de ontlasting maakt longitudinale beoordeling zonder opoffering mogelijk.
Representatieve gegevens van ons DSS-geïnduceerde NHP IBD-model:
DSS-geïnduceerd IBD-model bij niet-menselijke primaten
DSS-geïnduceerd chronisch IBD-model bij niet-menselijke primaten
• Werkzaamheidstesten van ontstekingsremmende geneesmiddelen (5-ASA, corticosteroïden), biologische geneesmiddelen (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrine), JAK-remmers en S1P-receptormodulatoren
• Doelvalidatie voor ontstekingsroutes bij IBD
• Ontdekking van biomarkers (fecaal calprotectine, cytokines, microbioomanalyse)
• Onderzoek naar werkingsmechanismen (MOA).
• IND-mogelijk makende toxicologische en veiligheidsfarmacologische onderzoeken
Parameter |
Specificatie |
Soort |
Cynomolgus makaak (Macaca fascicularis) |
Inductiemethode |
Orale toediening van dextraansulfaatnatrium (DSS) in drinkwater gedurende 5–10 dagen |
Studieduur |
2–4 weken (inductie + behandeling + herstel) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, DAI-score (consistentie van de ontlasting, occult bloed), endoscopische index, lengte/gewicht van het colon, histopathologie (HE, Masson trichroom), cytokineniveaus in colonweefsel en ontlasting (ELISA of multiplex) |
| Positieve controle | 5-aminosalicylzuur (5-ASA) of anti-TNF-antilichaam verkrijgbaar als referentieverbindingen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, klinische scores, endoscopiebeelden, histologieglaasjes, cytokinegegevens, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe induceert DSS IBD bij NHP?
A: DSS beschadigt direct de epitheelbarrière van het colon, waardoor de permeabiliteit toeneemt en luminale antigenen een ontstekingsreactie kunnen veroorzaken. Dit leidt tot acute ulceratie, infiltratie van neutrofielen en klinische symptomen (diarree, bloederige ontlasting) die vergelijkbaar zijn met menselijke UC.
Vraag: Wat zijn de voordelen van NHP ten opzichte van IBD-modellen bij knaagdieren?
A: NHP-modellen repliceren de menselijke gastro-intestinale anatomie, immuunreacties en ziekteprogressie nauwkeuriger. Ze maken endoscopische beoordeling en seriële bemonstering mogelijk en bieden een hogere translationele voorspelbaarheid voor klinische resultaten.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Bieden jullie op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende DSS-concentraties, behandelingstijdstip)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Onderzoeken lopen doorgaans 14 tot 28 dagen na DSS-inductie, inclusief baseline-, inductie-, behandelings- en eindpuntbeoordelingen.
