| Kiasi: | |
|---|---|
Inafaa kliniki - Mtindo wa NHP huiga kwa karibu UC ya binadamu na jeraha la epithelial, kuvimba, na vidonda.
Vipimo vya kina - Alama ya DAI, fahirisi ya endoscopic, urefu/uzito wa koloni, histopatholojia (HE, Masson), viwango vya saitokini kwenye kinyesi na tishu za koloni.
Inatafsiriwa sana - Muundo wa NHP hutoa thamani ya juu zaidi ya ubashiri kwa mwitikio wa binadamu ikilinganishwa na miundo ya panya.
IND-tayari vifurushi vya data - Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP.
Alama za kibayolojia zisizo vamizi - Ufuatiliaji wa saitokini ya kinyesi huwezesha tathmini ya muda mrefu bila kujitolea.
Data wakilishi kutoka kwa mfano wetu wa DSS Induced NHP IBD:
DSS Induced IBD Model katika Non-binadamu Primate
DSS Iliyotokana na Mfano wa IBD wa Muda Mrefu katika Nyani Zisizo za Binadamu
• Upimaji wa ufanisi wa dawa za kuzuia uchochezi (5-ASA, kotikosteroidi), biolojia (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrin), vizuizi vya JAK, na vidhibiti vipokezi vya S1P
• Uthibitishaji unaolengwa kwa njia za uchochezi katika IBD
• Ugunduzi wa biomarker (calprotectin ya kinyesi, saitokini, uchambuzi wa mikrobiome)
• Tafiti za Mechanism of action (MOA).
• IND-kuwezesha masomo ya sumu na usalama ya dawa
Kigezo |
Vipimo |
Aina |
Cynomolgus macaque (Macaca fascicularis) |
Mbinu ya induction |
Utawala wa mdomo wa sodiamu ya dextran sulfate (DSS) katika maji ya kunywa kwa siku 5-10 |
Muda wa kusoma |
Wiki 2-4 (kuingizwa + matibabu + kupona) |
Vipimo muhimu |
Uzito wa mwili, alama ya DAI (uthabiti wa kinyesi, damu ya uchawi), fahirisi ya endoscopic, urefu/uzito wa koloni, historia (HE, Masson trichrome), viwango vya saitokini kwenye tishu za koloni na kinyesi (ELISA au multiplex) |
| Udhibiti mzuri | 5-aminosalicylic acid (5-ASA) au kingamwili ya anti-TNF inapatikana kama misombo ya marejeleo |
Kifurushi cha data |
Data ghafi, ripoti za uchanganuzi, alama za kimatibabu, picha za endoskopi, slaidi za histolojia, data ya saitokini, maelezo ya kibayolojia (ya hiari) |
Swali: Je, DSS inashawishi vipi IBD katika NHP?
J: DSS huharibu moja kwa moja kizuizi cha epithelial ya koloni, huongeza upenyezaji na kuruhusu antijeni za luminal kusababisha majibu ya uchochezi. Hii husababisha vidonda vikali, kupenya kwa neutrophil, na dalili za kliniki (kuhara, kinyesi cha damu) sawa na UC ya binadamu.
Swali: Je, ni faida gani za NHP dhidi ya modeli za IBD za panya?
J: Miundo ya NHP inaiga kwa karibu zaidi anatomia ya utumbo wa binadamu, mwitikio wa kinga mwilini, na kuendelea kwa ugonjwa. Huruhusu tathmini ya endoscopic, sampuli za mfululizo, na kutoa ubashiri wa juu wa utafsiri kwa matokeo ya kimatibabu.
Swali: Je, muundo huu unaweza kutumika kwa IND-kuwezesha masomo?
A: Ndiyo. Masomo yanaweza kufanywa kwa mujibu wa kanuni za GLP kwa mawasilisho ya udhibiti (FDA, EMA).
Swali: Je, unatoa itifaki za utafiti zilizobinafsishwa (kwa mfano, viwango tofauti vya DSS, muda wa matibabu)?
A: Hakika. Timu yetu ya kisayansi hurekebisha itifaki za utangulizi, ratiba za matibabu, na uchanganuzi wa mwisho kwa mgombea wako mahususi wa dawa.
Swali: Je, muda wa kawaida wa utafiti wa ufanisi wa majaribio ni upi?
J: Kwa kawaida masomo huchukua siku 14-28 baada ya kuanzishwa kwa DSS, ikijumuisha utathmini wa msingi, utangulizi, matibabu na mwisho.
