| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – az NHP modell szorosan utánozza a humán UC-t hámsérüléssel, gyulladással és fekélyesedéssel.
Átfogó végpontok – DAI pontszám, endoszkópos index, vastagbél hossza/tömege, hisztopatológia (HE, Masson), citokinszintek a székletben és a vastagbélszövetben.
Erősen transzlációs – az NHP-modell a rágcsálómodellekhez képest kiváló prediktív értéket kínál az emberi reakcióhoz.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
Nem invazív biomarkerek – A széklet citokin monitorozása lehetővé teszi a longitudinális értékelést áldozatok nélkül.
Reprezentatív adatok a DSS-indukált NHP IBD modellünkből:
DSS-indukált IBD-modell nem humán főemlősben
DSS-indukált krónikus IBD-modell főemlősökben
• Gyulladáscsökkentő szerek (5-ASA, kortikoszteroidok), biológiai szerek (anti-TNF, anti-IL-12/23, anti-integrin), JAK-gátlók és S1P receptor modulátorok hatékonyságának vizsgálata
• A gyulladásos útvonalak célvalidálása IBD-ben
• Biomarkerek felfedezése (széklet kalprotektin, citokinek, mikrobiomanalízis)
• Hatásmechanizmus (MOA) tanulmányok
• IND-t lehetővé tevő toxikológiai és biztonságossági farmakológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specifikáció |
Faj |
Cynomolgus makákó (Macaca fascicularis) |
Indukciós módszer |
Dextrán-szulfát-nátrium (DSS) orális adagolása ivóvízben 5-10 napig |
A tanulmány időtartama |
2-4 hét (indukció + kezelés + felépülés) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, DAI pontszám (széklet konzisztenciája, rejtett vér), endoszkópos index, vastagbél hossza/tömege, kórszövettan (HE, Masson trichrome), citokinszint a vastagbélszövetben és a székletben (ELISA vagy multiplex) |
| Pozitív kontroll | Referenciavegyületként kapható 5-aminoszalicilsav (5-ASA) vagy anti-TNF antitest |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, klinikai pontszámok, endoszkópos képek, szövettani tárgylemezek, citokin adatok, bioinformatika (opcionális) |
K: Hogyan indukálja a DSS IBD-t NHP-ben?
V: A DSS közvetlenül károsítja a vastagbél epiteliális gátját, növeli a permeabilitást, és lehetővé teszi, hogy a luminális antigének gyulladásos választ váltsanak ki. Ez akut fekélyesedéshez, neutrofil infiltrációhoz és a humán UC-hez hasonló klinikai tünetekhez (hasmenés, véres széklet) vezet.
K: Mik az NHP előnyei a rágcsálók IBD-modelljeivel szemben?
V: Az NHP modellek jobban lemásolják az emberi gasztrointesztinális anatómiát, az immunválaszokat és a betegség progresszióját. Lehetővé teszik az endoszkópos értékelést, a sorozatos mintavételt, és magasabb transzlációs előrejelzést biztosítanak a klinikai eredmények tekintetében.
K: Használható ez a modell IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző DSS-koncentrációk, kezelési időzítés)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk személyre szabja az indukciós protokollokat, a kezelési ütemterveket és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: A vizsgálatok jellemzően 14–28 nappal a DSS-indukció után futnak, beleértve a kiindulási, indukciós, kezelési és végpontértékeléseket.
