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पूरक मॉडल - तीव्र टी कोशिका-मध्यस्थ हेपेटाइटिस के लिए कॉनए मॉडल; ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन के साथ क्रोनिक ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस के लिए S100 मॉडल।
व्यापक समापन बिंदु - शरीर का वजन, सीरम जैव रसायन (एएलटी, एएसटी, एलडीएच), ऑटोएंटीबॉडी स्तर (एंटी-एस100), लीवर हिस्टोपैथोलॉजी (एचई), एफएसीएस द्वारा प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ विश्लेषण।
तंत्र-चालित - कॉनए सीधे टी कोशिकाओं को सक्रिय करता है; एस100 मॉडल सहायक के माध्यम से यकृत प्रतिरक्षा सहिष्णुता को तोड़ता है, मानव एआईएच रोगजनन को दोहराता है।
अनुवादात्मक मूल्य - इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, माइकोफेनोलेट), टी कोशिकाओं को लक्षित करने वाले बायोलॉजिक्स (एंटी-सीडी 3), और जेएके अवरोधकों के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
ConA प्रेरित C57BL/6 ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस मॉडल
एलएसपी प्रेरित C57BL/6 ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस मॉडल
• इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, माइकोफेनोलेट मोफ़ेटिल, एज़ैथियोप्रिन, कैल्सीनुरिन इनहिबिटर) की प्रभावकारिता परीक्षण
• टी कोशिकाओं (एंटी-सीडी3, एंटी-सीडी4), साइटोकिन्स (एंटी-टीएनएफ, एंटी-आईएफएन-γ), और जेएके अवरोधकों को लक्षित करने वाले बायोलॉजिक्स का मूल्यांकन
• टी सेल सक्रियण, ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन और सूजन मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (लिवर एंजाइम, ऑटोएंटीबॉडी, साइटोकिन प्रोफाइल)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
कॉनए प्रेरित एआईएच मॉडल |
S100 प्रेरित AIH मॉडल |
प्रजाति/तनाव |
C57BL/6 माउस |
C57BL/6 माउस |
प्रेरण विधि |
अंतःशिरा कोना (15-20 मिलीग्राम/किग्रा), एकल खुराक |
एस100 हेपेटिक प्रोटीन होमोजेनेट + फ्रायंड के सहायक (सीएफए/आईएफए) के साथ चमड़े के नीचे का टीकाकरण, 3-4 सप्ताह में कई खुराक |
अध्ययन अवधि |
तीव्र: 24-72 घंटे; सबस्यूट: 7 दिन तक |
4-6 सप्ताह (टीकाकरण + चुनौती) |
मुख्य समापन बिंदु |
सीरम एएलटी, एएसटी, एलडीएच; लिवर हिस्टोपैथोलॉजी (एचई); साइटोकिन स्तर (IFN-γ, TNF-α, IL-2); वैकल्पिक: टी सेल सक्रियण मार्कर |
शरीर का वजन, सीरम एंटी-एस100 ऑटोएंटीबॉडीज, सीरम एएसटी, लीवर प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ (टी कोशिकाओं, मैक्रोफेज के लिए एफएसीएस), लीवर हिस्टोपैथोलॉजी (एचई), टीएच1/टीएच17 साइटोकिन प्रोफाइलिंग |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, नैदानिक रसायन विज्ञान, ऊतक विज्ञान स्लाइड, एफएसीएस फ़ाइलें, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
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A1: हम C57BL/6 चूहों का उपयोग करके दो AIH मॉडल पेश करते हैं: प्रीक्लिनिकल अनुसंधान के लिए ConA-प्रेरित तीव्र AIH मॉडल और S100-प्रेरित क्रोनिक AIH मॉडल।
ए2: कॉनए गैर-विशेष रूप से तीव्र यकृत सूजन को ट्रिगर करने के लिए टी लिम्फोसाइटों को सक्रिय करता है। एस100 सहायक के साथ मिलकर लीवर की प्रतिरक्षा सहनशीलता को तोड़ता है, लगातार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है और क्रोनिक लीवर क्षति का कारण बनता है।
ए3: मुख्य जांच में लीवर के कार्य के लिए सीरम एएलटी, एएसटी और एलडीएच शामिल हैं। हम ऑटोएंटीबॉडी स्तर, प्रतिरक्षा सेल प्रोफाइल का भी परीक्षण करते हैं और लीवर हिस्टोपैथोलॉजिकल परीक्षण करते हैं।
ए4: कॉनए मॉडल एक एकल अंतःशिरा इंजेक्शन का उपयोग करता है, और चूहों की 24 घंटों में बलि दी जाती है। S100 मॉडल को साप्ताहिक इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन प्राप्त होता है, जिसका प्रयोग 8 सप्ताह तक चलता है।
