نماذج مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD).

يعد مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD) أحد المضاعفات الرئيسية لزراعة الخلايا المكونة للدم (HCT)، وهو علاج مكثف للأورام الدموية الخبيثة والأمراض الوراثية. يحدث مرض داء الطعم حيال المضيف (GVHD) عندما تهاجم الخلايا المناعية المتبرع بها الأنسجة المتلقية، مما يؤثر على الجلد والكبد والجهاز الهضمي والرئتين. تقدم HKeyBio ثلاثة نماذج GVHD للماوس تم التحقق منها جيدًا وتغطي الأنواع الفرعية للأمراض الحادة والمزمنة: (1) PBMC البشري الناجم عن GVHD الحاد في الفئران NSG (نموذج Xenogene)، (2) خلايا الطحال B6 المستحثة GVHD الحاد في الفئران B6D2F1 (نموذج غير متطابق MHC الخيفي)، و (3) الخلايا الليمفاوية DBA / 2 المستحثة GVHD المزمن في الفئران B6D2F1 (تشبه الذئبة) نموذج بوساطة الأجسام المضادة الذاتية). تلخص هذه النماذج ميزات GVHD البشرية الرئيسية بما في ذلك فقدان الوزن، وانخفاض البقاء على قيد الحياة، وأمراض الأعضاء المتعددة (الجلد والكبد والكلى)، وإنتاج الأجسام المضادة، مما يوفر منصات قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات المناعية الجديدة.

الكمية:
التوفر:





استفسر أضف إلى السلة

سابق:

الميزات والفوائد الرئيسية

تغطية واسعة النطاق للمرض - نماذج Xenogeneic (PBMC البشرية)، ونماذج GVHD الحادة غير المتطابقة مع مرض الذئبة المزمنة والمشابهة لمرض الذئبة.

نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - وزن الجسم، ومعدل البقاء على قيد الحياة، والنتيجة السريرية لـ GVHD (مقياس 0-10 مع الوضعية، والنشاط، والفراء، والجلد)، والأجسام المضادة الذاتية في المصل (anti-dsDNA، IgG)، والبيلة البروتينية، والتشريح المرضي.

تعتمد على الآلية - نموذج PBMC البشري للعلاجات الخاصة بالإنسان؛ نماذج خيفية لـ GVHD بوساطة الخلايا التائية ؛ نموذج مزمن لعلم الأمراض بوساطة الأجسام المضادة.

القيمة التحويلية - مثالية لاختبار مثبطات المناعة (مثبطات الكالسينيورين، ومثبطات mTOR)، والمستحضرات البيولوجية (مضادات TNF، ومضادات IL-6R)، والعلاجات القائمة على الخلايا.

حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.

البيانات الفنية والتحقق من الصحة

الإنسان PBMC الناجم عن نموذج GVHD الحاد

خلايا الطحال B6 المستحثة نموذج B6D2F1 aGVHD

نموذج DBA/2 للخلايا اللمفاوية المستحثة B6D2F1 cGVHD

التطبيقات

• اختبار فعالية مثبطات المناعة (تاكروليموس، السيكلوسبورين، ميكوفينولات موفيتيل، مثبطات mTOR) للوقاية من مرض التهاب الجلد المضيف وعلاجه

• تقييم المواد البيولوجية التي تستهدف الخلايا التائية (مضادات CD3، ومضادات CD4)، والسيتوكينات (مضادات IL-6R، ومضادات TNF)، ومسارات التحفيز المشترك (CTLA-4-Ig)

• اختبار العلاجات المعتمدة على الخلايا (Tregs، MSCs) واستراتيجيات استنزاف الأجسام المضادة

• التحقق من صحة الهدف لتنشيط الخلايا التائية، وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية، وأمراض الأعضاء المتعددة

• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND

مواصفات النموذج

المعلمة	نموذج PBMC aGVHD البشري	B6 → B6D2F1 نموذج aGVHD	نموذج DBA/2 → B6D2F1 cGVHD
الأنواع / السلالة	ماوس NSG (المستلم)	ب6 → ب6د2ف1	ديسيبل/2 → B6D2F1
نوع المرض	حاد (أجنبي المنشأ)	حاد (خيفي)	مزمن (يشبه مرض الذئبة)
نقاط النهاية الرئيسية	وزن الجسم، والبقاء على قيد الحياة، ودرجة GVHD	البقاء على قيد الحياة، ودرجة GVHD	وزن الجسم، والبقاء على قيد الحياة، ودرجة GVHD، وIgG في الدم، ومضادات dsDNA، والبيلة البروتينية، والكيمياء الحيوية للدم، وأمراض الكلى

❓ الأسئلة المتداولة

Q1: ما هي نماذج GVHD التي تقدمها؟

A1: نحن نقدم ثلاثة نماذج ناضجة: GVHD الحاد الناجم عن PBMC في الفئران NSG، وGVHD الحاد الناجم عن خلايا الطحال B6 في الفئران B6D2F1، وGVHD المزمن الناجم عن الخلايا الليمفاوية DBA/2 في الفئران B6D2F1.

س2: ما هي الآليات الأساسية لهذه النماذج؟

ج2: تتعرف الخلايا المناعية للمانحين على المستضدات المتلقية أو المستضدات xenoantigens، ويتم تنشيطها وتسبب التهابًا جهازيًا وتلفًا متعدد الأعضاء. إنها تلخص بشكل مثالي السمات المرضية لمرض GVHD السريري الحاد والمزمن.

س3: ما هي مؤشرات التقييم المستخدمة في التقييم؟

ج3: نقوم بمراقبة وزن الجسم ومعدل البقاء على قيد الحياة والنتائج السريرية لمرض GVHD. بالنسبة لمرض GVHD المزمن، نقوم أيضًا بالكشف عن dsDNA في الدم وIgG والبروتين البولي، بالإضافة إلى التحليل المرضي الكلوي.

س4: ما هي دورات النمذجة والعمليات الرئيسية؟

A4: يستمر نموذج hPBMC aGVHD لمدة 28 يومًا مع تشعيع 1Gy قبل حقن الخلايا. يعمل نموذج aGVHD لخلية الطحال B6 لمدة 60 يومًا. يستغرق نموذج cGVHD ما يصل إلى 15 أسبوعًا بعد زرع الخلايا الليمفاوية.

س5: ما هي المزايا وسيناريوهات التطبيق؟

ج5: تظهر هذه النماذج أنماطًا ظاهرية مستقرة للمرض وإمكانية تكرار نتائج عالية. وهي مثالية لفحص الفعالية قبل السريرية وأبحاث الآليات وتقييم سلامة الأدوية للوقاية من مرض داء الطعم حيال المضيف (GVHD) الحاد والمزمن وعلاجه.