| الكمية: | |
|---|---|
تغطية واسعة النطاق للمرض - نماذج Xenogeneic (PBMC البشرية)، ونماذج GVHD الحادة غير المتطابقة مع مرض الذئبة المزمنة والمشابهة لمرض الذئبة.
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - وزن الجسم، ومعدل البقاء على قيد الحياة، والنتيجة السريرية لـ GVHD (مقياس 0-10 مع الوضعية، والنشاط، والفراء، والجلد)، والأجسام المضادة الذاتية في المصل (anti-dsDNA، IgG)، والبيلة البروتينية، والتشريح المرضي.
تعتمد على الآلية - نموذج PBMC البشري للعلاجات الخاصة بالإنسان؛ نماذج خيفية لـ GVHD بوساطة الخلايا التائية ؛ نموذج مزمن لعلم الأمراض بوساطة الأجسام المضادة.
القيمة التحويلية - مثالية لاختبار مثبطات المناعة (مثبطات الكالسينيورين، ومثبطات mTOR)، والمستحضرات البيولوجية (مضادات TNF، ومضادات IL-6R)، والعلاجات القائمة على الخلايا.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
الإنسان PBMC الناجم عن نموذج GVHD الحاد
خلايا الطحال B6 المستحثة نموذج B6D2F1 aGVHD
نموذج DBA/2 للخلايا اللمفاوية المستحثة B6D2F1 cGVHD
• اختبار فعالية مثبطات المناعة (تاكروليموس، السيكلوسبورين، ميكوفينولات موفيتيل، مثبطات mTOR) للوقاية من مرض التهاب الجلد المضيف وعلاجه
• تقييم المواد البيولوجية التي تستهدف الخلايا التائية (مضادات CD3، ومضادات CD4)، والسيتوكينات (مضادات IL-6R، ومضادات TNF)، ومسارات التحفيز المشترك (CTLA-4-Ig)
• اختبار العلاجات المعتمدة على الخلايا (Tregs، MSCs) واستراتيجيات استنزاف الأجسام المضادة
• التحقق من صحة الهدف لتنشيط الخلايا التائية، وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية، وأمراض الأعضاء المتعددة
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
نموذج PBMC aGVHD البشري |
B6 → B6D2F1 نموذج aGVHD | نموذج DBA/2 → B6D2F1 cGVHD |
الأنواع / السلالة |
ماوس NSG (المستلم) |
ب6 → ب6د2ف1 | ديسيبل/2 → B6D2F1 |
نوع المرض |
حاد (أجنبي المنشأ) | حاد (خيفي) | مزمن (يشبه مرض الذئبة) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، والبقاء على قيد الحياة، ودرجة GVHD | البقاء على قيد الحياة، ودرجة GVHD | وزن الجسم، والبقاء على قيد الحياة، ودرجة GVHD، وIgG في الدم، ومضادات dsDNA، والبيلة البروتينية، والكيمياء الحيوية للدم، وأمراض الكلى |
س: ما هي الاختلافات بين نماذج GVHD الثلاثة؟
ج: إن نموذج PBMC البشري هو نموذج جينيوجيني، وهو مثالي لاختبار العلاجات الخاصة بالبشر. نموذج B6 → B6D2F1 عبارة عن GVHD حاد غير متطابق مع MHC. نموذج DBA/2 → B6D2F1 عبارة عن مرض GVHD مزمن يشبه مرض الذئبة مع إنتاج الأجسام المضادة الذاتية والتهاب الكلية والتليف متعدد الأعضاء.
س: ما هو النموذج الأكثر ملاءمة لاختبار المواد البيولوجية المضادة للإنسان؟
ج: إن نموذج aGVHD الناجم عن PBMC البشري في فئران مجموعة الموردين النوويين هو الخيار المفضل لتقييم الأجسام المضادة الخاصة بالإنسان (على سبيل المثال، مكافحة CD3، ومكافحة CD4، ومكافحة IL-6R) حيث أن الخلايا التائية المانحة هي بشرية.
س: هل يمكن استخدام هذه النماذج في دراسات تمكين IND؟
ج: نعم. يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP الخاصة بالطلبات التنظيمية (FDA، EMA).
س: هل تقدمون بروتوكولات دراسة مخصصة (على سبيل المثال، أرقام مختلفة لخلايا المتبرع، وتوقيت العلاج)؟
ج: بالتأكيد. يقوم فريقنا العلمي بتصميم بروتوكولات الحث وجداول العلاج وتحليلات نقطة النهاية لتناسب الدواء المحدد الخاص بك.
س: ما هو الجدول الزمني النموذجي لدراسة الفعالية التجريبية؟
ج: عادةً ما يتم إجراء دراسات التهاب الجلد المضيف الحاد بعد 4 إلى 6 أسابيع من عملية الزرع؛ قد تمتد دراسات GVHD المزمنة إلى 8-12 أسبوعًا لتطوير الأجسام المضادة الذاتية الكاملة وأمراض الأعضاء.
