| الكمية: | |
|---|---|
تغطية واسعة النطاق للمرض - تتوفر نماذج Xenogeneic (PBMC البشرية)، ونماذج GVHD الحادة غير المتطابقة مع مرض الذئبة المزمنة والمشابهة لمرض الذئبة المزمنة.
نقاط النهاية القابلة للقياس الكمي - وزن الجسم، ومعدل البقاء على قيد الحياة، والنتيجة السريرية لـ GVHD (مقياس 0-10 مع الوضعية، والنشاط، والفراء، والجلد)، والأجسام المضادة الذاتية في المصل (anti-dsDNA، IgG)، والبيلة البروتينية، والتشريح المرضي.
تعتمد على الآلية - نموذج PBMC البشري للعلاجات الخاصة بالإنسان؛ نماذج خيفية لـ GVHD بوساطة الخلايا التائية ؛ نموذج مزمن لعلم الأمراض بوساطة الأجسام المضادة.
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار مثبطات المناعة (مثبطات الكالسينيورين، ومثبطات mTOR)، والمستحضرات البيولوجية (مضادات TNF، ومضادات IL-6R)، والعلاجات القائمة على الخلايا.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
الإنسان PBMC الناجم عن نموذج GVHD الحاد
خلايا الطحال B6 المستحثة نموذج B6D2F1 aGVHD
نموذج DBA/2 للخلايا اللمفاوية المستحثة B6D2F1 cGVHD
• اختبار فعالية مثبطات المناعة (تاكروليموس، السيكلوسبورين، ميكوفينولات موفيتيل، مثبطات mTOR) للوقاية من مرض التهاب الجلد المضيف وعلاجه
• تقييم المواد البيولوجية التي تستهدف الخلايا التائية (مضادات CD3، ومضادات CD4)، والسيتوكينات (مضادات IL-6R، ومضادات TNF)، ومسارات التحفيز المشترك (CTLA-4-Ig)
• اختبار العلاجات المعتمدة على الخلايا (Tregs، MSCs) واستراتيجيات استنزاف الأجسام المضادة
• التحقق من صحة الهدف لتنشيط الخلايا التائية، وإنتاج الأجسام المضادة، وعلم الأمراض متعدد الأعضاء
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
نموذج PBMC aGVHD البشري |
B6 → B6D2F1 نموذج aGVHD | DBA/2 → نموذج B6D2F1 cGVHD |
الأنواع / السلالة |
ماوس NSG (المستلم) |
ب6 → ب6د2ف1 | ديسيبل/2 → B6D2F1 |
نوع المرض |
حاد (أجنبي المنشأ) | حاد (خيفي) | مزمن (يشبه مرض الذئبة) |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، والبقاء على قيد الحياة، ودرجة GVHD | البقاء على قيد الحياة، ودرجة GVHD | وزن الجسم، والبقاء على قيد الحياة، ودرجة GVHD، وIgG في الدم، ومضادات dsDNA، والبيلة البروتينية، والكيمياء الحيوية للدم، وأمراض الكلى |
A1: نحن نقدم ثلاثة نماذج ناضجة: GVHD الحاد الناجم عن PBMC في الفئران NSG، وGVHD الحاد الناجم عن خلايا الطحال B6 في الفئران B6D2F1، وGVHD المزمن الناجم عن الخلايا الليمفاوية DBA/2 في الفئران B6D2F1.
ج2: تتعرف الخلايا المناعية للمانحين على المستضدات المتلقية أو المستضدات xenoantigens، ويتم تنشيطها وتسبب التهابًا جهازيًا وتلفًا متعدد الأعضاء. إنها تلخص بشكل مثالي السمات المرضية لمرض GVHD السريري الحاد والمزمن.
ج3: نقوم بمراقبة وزن الجسم ومعدل البقاء على قيد الحياة والنتائج السريرية لمرض GVHD. بالنسبة لمرض GVHD المزمن، نقوم أيضًا بالكشف عن dsDNA في الدم وIgG والبروتين البولي، بالإضافة إلى التحليل المرضي الكلوي.
A4: يستمر نموذج hPBMC aGVHD لمدة 28 يومًا مع تشعيع 1Gy قبل حقن الخلايا. يعمل نموذج aGVHD لخلية الطحال B6 لمدة 60 يومًا. يستغرق نموذج cGVHD ما يصل إلى 15 أسبوعًا بعد زرع الخلايا الليمفاوية.
