Modelos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) de ratón

La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es una complicación importante del trasplante de células hematopoyéticas (TCH), una terapia intensiva para neoplasias malignas hematológicas y enfermedades genéticas. La GVHD ocurre cuando las células inmunes del donante atacan los tejidos del receptor, afectando la piel, el hígado, el tracto gastrointestinal y los pulmones. HKeyBio ofrece tres modelos de EICH en ratones bien validados que cubren subtipos de enfermedades agudas y crónicas: (1) EICH aguda inducida por PBMC humanas en ratones NSG (modelo xenogénico), (2) EICH aguda inducida por células del bazo B6 en ratones B6D2F1 (modelo alogénico no coincidente con MHC) y (3) EICH crónica inducida por linfocitos DBA/2 en ratones B6D2F1 (tipo lupus). modelo mediado por autoanticuerpos). Estos modelos recapitulan características clave de la EICH humana, incluida la pérdida de peso, la supervivencia reducida, la patología multiorgánica (piel, hígado, riñón) y la producción de autoanticuerpos, proporcionando plataformas sólidas para pruebas de eficacia preclínica de nuevas terapias inmunomoduladoras.

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Descripción del Producto

Características y beneficios clave

Amplia cobertura de enfermedades : modelos de GVHD xenogénicos (PBMC humanos), alogénicos no coincidentes con MHC, agudos y crónicos similares al lupus disponibles.

Criterios de valoración cuantificables : peso corporal, tasa de supervivencia, puntuación clínica de EICH (escala de 0 a 10 con postura, actividad, pelaje, piel), autoanticuerpos séricos (anti-ADNds, IgG), proteinuria, histopatología.

Impulsado por mecanismos : modelo de PBMC humanas para terapias específicas para humanos; modelos alogénicos para GVHD mediada por células T; Modelo crónico para patología mediada por autoanticuerpos.

Valor traslacional : ideal para probar inmunosupresores (inhibidores de la calcineurina, inhibidores de mTOR), productos biológicos (anti-TNF, anti-IL-6R) y terapias celulares.

Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.

Datos técnicos y validación

Modelo de EICH aguda inducida por PBMC humanas

Modelo de aGVHD B6D2F1 inducido por células del bazo B6

Modelo cGVHD B6D2F1 inducido por linfocitos DBA/2

Aplicaciones

• Pruebas de eficacia de inmunosupresores (tacrolimus, ciclosporina, micofenolato de mofetilo, inhibidores de mTOR) para la prevención y el tratamiento de la EICH

• Evaluación de productos biológicos dirigidos a células T (anti-CD3, anti-CD4), citocinas (anti-IL-6R, anti-TNF) y vías de coestimulación (CTLA-4-Ig)

• Pruebas de terapias basadas en células (Tregs, MSC) y estrategias de agotamiento de anticuerpos

• Validación de objetivos para la activación de células T, producción de autoanticuerpos y patología multiorgánica

• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND

Especificaciones del modelo

Parámetro	Modelo humano PBMC aGVHD	B6 → B6D2F1 Modelo aGVHD	Modelo DBA/2 → B6D2F1 cGVHD
Especie/Cepa	Ratón NSG (destinatario)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
tipo de enfermedad	Agudo (xenogénico)	Aguda (alogénica)	Crónico (parecido al lupus)
Puntos finales clave	Peso corporal, supervivencia, puntuación GVHD	Supervivencia, puntuación GVHD	Peso corporal, supervivencia, puntuación GVHD, IgG sérica, anti-ADNds, proteinuria, bioquímica sanguínea, patología renal.

❓ Preguntas frecuentes

P1: ¿Qué modelos GVHD ofrecen?

A1: Ofrecemos tres modelos maduros: EICH aguda inducida por PBMC humana en ratones NSG, EICH aguda inducida por células del bazo B6 en ratones B6D2F1 y EICH crónica inducida por linfocitos DBA/2 en ratones B6D2F1.

P2: ¿Cuáles son los mecanismos centrales de estos modelos?

R2: Las células inmunitarias del donante reconocen los aloantígenos o xenoantígenos del receptor, se activan y desencadenan inflamación sistémica y daño multiorgánico. Recapitulan perfectamente las características patológicas de la EICH clínica aguda y crónica.

P3: ¿Qué indicadores de evaluación se utilizan para la evaluación?

A3: Controlamos el peso corporal, la tasa de supervivencia y las puntuaciones clínicas de GVHD. Para la EICH crónica, también detectamos dsDNA, IgG y proteína urinaria en suero, además de análisis patológico renal.

P4: ¿Cuáles son los ciclos de modelado y las operaciones clave?

A4: El modelo hPBMC aGVHD dura 28 días con irradiación de 1 Gy antes de la inyección celular. El modelo aGVHD de células esplénicas B6 tiene una duración de 60 días. El modelo cGVHD tarda hasta 15 semanas después del trasplante de linfocitos.

P5: ¿Cuáles son las ventajas y los escenarios de aplicación?

R5: Estos modelos muestran fenotipos de enfermedad estables y alta reproducibilidad. Son ideales para la detección de eficacia preclínica, la investigación de mecanismos y la evaluación de seguridad de medicamentos para prevenir y tratar la EICH aguda y crónica.