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Amplia cobertura de enfermedades : modelos de GVHD xenogénicos (PBMC humanos), alogénicos no coincidentes con MHC, agudos y crónicos similares al lupus disponibles.
Criterios de valoración cuantificables : peso corporal, tasa de supervivencia, puntuación clínica de EICH (escala de 0 a 10 con postura, actividad, pelaje, piel), autoanticuerpos séricos (anti-ADNds, IgG), proteinuria, histopatología.
Impulsado por mecanismos : modelo de PBMC humanas para terapias específicas para humanos; modelos alogénicos para GVHD mediada por células T; Modelo crónico para patología mediada por autoanticuerpos.
Valor traslacional : ideal para probar inmunosupresores (inhibidores de la calcineurina, inhibidores de mTOR), productos biológicos (anti-TNF, anti-IL-6R) y terapias celulares.
Paquetes de datos preparados para IND : los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP.
Modelo de EICH aguda inducida por PBMC humanas
Modelo de aGVHD B6D2F1 inducido por células del bazo B6
Modelo cGVHD B6D2F1 inducido por linfocitos DBA/2
• Pruebas de eficacia de inmunosupresores (tacrolimus, ciclosporina, micofenolato de mofetilo, inhibidores de mTOR) para la prevención y el tratamiento de la EICH
• Evaluación de productos biológicos dirigidos a células T (anti-CD3, anti-CD4), citocinas (anti-IL-6R, anti-TNF) y vías de coestimulación (CTLA-4-Ig)
• Pruebas de terapias basadas en células (Tregs, MSC) y estrategias de agotamiento de anticuerpos
• Validación de objetivos para la activación de células T, producción de autoanticuerpos y patología multiorgánica
• Estudios de farmacología y toxicología que permitan el IND
Parámetro |
Modelo humano PBMC aGVHD |
B6 → B6D2F1 Modelo aGVHD | Modelo DBA/2 → B6D2F1 cGVHD |
Especie/Cepa |
Ratón NSG (destinatario) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
tipo de enfermedad |
Agudo (xenogénico) | Aguda (alogénica) | Crónico (parecido al lupus) |
Puntos finales clave |
Peso corporal, supervivencia, puntuación GVHD | Supervivencia, puntuación GVHD | Peso corporal, supervivencia, puntuación GVHD, IgG sérica, anti-ADNds, proteinuria, bioquímica sanguínea, patología renal. |
P: ¿Cuáles son las diferencias entre los tres modelos GVHD?
R: El modelo de PBMC humanas es xenogénico, ideal para probar terapias específicas para humanos. El modelo B6 → B6D2F1 es una EICH aguda alogénica no compatible con MHC. El modelo DBA/2 → B6D2F1 es una EICH crónica similar al lupus con producción de autoanticuerpos, nefritis y fibrosis multiorgánica.
P: ¿Qué modelo es el más adecuado para probar productos biológicos antihumanos?
R: El modelo de aGVHD inducida por PBMC humanas en ratones NSG es la opción preferida para evaluar anticuerpos humanos específicos (p. ej., anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) ya que las células T del donante son humanas.
P: ¿Se pueden utilizar estos modelos para estudios que permitan IND?
R: Sí. Los estudios se pueden realizar de acuerdo con los principios GLP para presentaciones regulatorias (FDA, EMA).
P: ¿Ofrecen protocolos de estudio personalizados (p. ej., diferentes números de células de donantes, momento del tratamiento)?
R: Absolutamente. Nuestro equipo científico adapta los protocolos de inducción, los programas de tratamiento y los análisis de criterios de valoración a su fármaco candidato específico.
P: ¿Cuál es el cronograma típico para un estudio piloto de eficacia?
R: Los estudios de EICH aguda suelen realizarse entre 4 y 6 semanas después del trasplante; Los estudios de GVHD crónica pueden extenderse de 8 a 12 semanas para el desarrollo completo de la patología de órganos y autoanticuerpos.
