| จำนวน: | |
|---|---|
การครอบคลุมโรคในวงกว้าง – มีโมเดล Xenogeneic (PBMC ของมนุษย์), รุ่น GVHD ที่คล้ายโรคลูปัสแบบเฉียบพลันที่ไม่ตรงกันของ MHC แบบอัลโลจีนิก และแบบเรื้อรัง
จุดสิ้นสุดเชิงปริมาณ – น้ำหนักตัว อัตราการรอดชีวิต คะแนนทางคลินิก GVHD (สเกล 0-10 พร้อมท่าทาง กิจกรรม ขน ผิวหนัง) แอนติบอดีอัตโนมัติในซีรั่ม (ต้าน dsDNA, IgG) โปรตีนในปัสสาวะ จุลพยาธิวิทยา
ขับเคลื่อนด้วยกลไก – แบบจำลอง PBMC ของมนุษย์สำหรับการบำบัดเฉพาะบุคคล แบบจำลองอัลโลจีนิกสำหรับ GVHD ที่ใช้เซลล์ T; แบบจำลองเรื้อรังสำหรับพยาธิวิทยาที่ใช้สื่อแอนติบอดีอัตโนมัติ
ค่าการแปล – เหมาะสำหรับการทดสอบยากดภูมิคุ้มกัน (สารยับยั้งแคลซินิวริน สารยับยั้ง mTOR) สารชีวภาพ (สารต้าน TNF, สารต้าน IL-6R) และการบำบัดด้วยเซลล์
แพคเกจข้อมูลที่พร้อมใช้ IND – การศึกษาสามารถดำเนินการตามหลักการ GLP
แบบจำลอง GVHD เฉียบพลันที่เหนี่ยวนำโดย PBMC ของมนุษย์
เซลล์ม้าม B6 แบบจำลอง B6D2F1 aGVHD ที่ชักนำ
DBA/2 ลิมโฟไซต์แบบจำลอง B6D2F1 cGVHD เหนี่ยวนำ
• การทดสอบประสิทธิภาพของยากดภูมิคุ้มกัน (ทาโครลิมัส, ไซโคลสปอริน, ไมโคฟีโนเลท โมเฟทิล, สารยับยั้ง mTOR) สำหรับการป้องกันและรักษาโรค GVHD
• การประเมินทางชีววิทยาที่กำหนดเป้าหมายทีเซลล์ (แอนติ-CD3, แอนติ-CD4), ไซโตไคน์ (แอนติ-IL-6R, แอนติ-TNF) และวิถีการกระตุ้นร่วม (CTLA-4-Ig)
• การทดสอบการรักษาโดยใช้เซลล์ (Tregs, MSCs) และกลยุทธ์การทำลายแอนติบอดี
• การตรวจสอบความถูกต้องเป้าหมายสำหรับการกระตุ้นทีเซลล์ การผลิตออโตแอนติบอดี และพยาธิวิทยาหลายอวัยวะ
• การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาที่สนับสนุน IND
พารามิเตอร์ |
แบบจำลอง PBMC aGVHD ของมนุษย์ |
B6 → รุ่น B6D2F1 aGVHD | DBA/2 → รุ่น B6D2F1 cGVHD |
ชนิด/สายพันธุ์ |
เมาส์ NSG (ผู้รับ) |
B6 → B6D2F1 | ดีบีเอ/2 → B6D2F1 |
ประเภทโรค |
เฉียบพลัน (ซีโนจีนิก) | เฉียบพลัน (อัลโลจีนิก) | เรื้อรัง (คล้ายโรคลูปัส) |
จุดสิ้นสุดที่สำคัญ |
น้ำหนักตัว การอยู่รอด คะแนน GVHD | เอาชีวิตรอดคะแนน GVHD | น้ำหนักตัว การอยู่รอด คะแนน GVHD ซีรั่ม IgG สารต้าน dsDNA โปรตีนในปัสสาวะ ชีวเคมีในเลือด พยาธิวิทยาของไต |
ถาม: GVHD ทั้งสามรุ่นแตกต่างกันอย่างไร
ตอบ: แบบจำลอง PBMC ของมนุษย์เป็นแบบซีโนจีนิก ซึ่งเหมาะสำหรับการทดสอบการรักษาเฉพาะของมนุษย์ รุ่น B6 → B6D2F1 เป็น GVHD เฉียบพลันแบบอัลโลจีนิกที่ไม่ตรงกันของ MHC แบบจำลอง DBA/2 → B6D2F1 เป็นโรค GVHD คล้ายลูปัสเรื้อรังที่มีการผลิตแอนติบอดีอัตโนมัติ โรคไตอักเสบ และพังผืดหลายอวัยวะ
ถาม: โมเดลใดเหมาะสมที่สุดสำหรับการทดสอบสารชีวภาพต่อต้านมนุษย์
ตอบ: แบบจำลอง aGVHD ที่เกิดจาก PBMC ของมนุษย์ในหนูเมาส์ NSG เป็นตัวเลือกที่ต้องการสำหรับการประเมินแอนติบอดีจำเพาะของมนุษย์ (เช่น แอนติ-CD3, แอนติ-CD4, แอนติ-IL-6R) เนื่องจากทีเซลล์ของผู้ให้นั้นเป็นมนุษย์
ถาม: โมเดลเหล่านี้สามารถใช้สำหรับการศึกษาที่เปิดใช้งาน IND ได้หรือไม่
ก. ใช่. การศึกษาสามารถดำเนินการได้ตามหลักการ GLP สำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ (FDA, EMA)
ถาม: คุณมีแนวทางการศึกษาที่ปรับแต่งตามความต้องการหรือไม่ (เช่น จำนวนเซลล์ผู้บริจาคที่แตกต่างกัน ช่วงเวลาในการรักษา) หรือไม่?
ตอบ: อย่างแน่นอน ทีมวิทยาศาสตร์ของเราจะปรับแต่งโปรโตคอลการชักนำ กำหนดการรักษา และการวิเคราะห์จุดยุติให้เหมาะกับตัวยาเฉพาะของคุณ
ถาม: ลำดับเวลาโดยทั่วไปสำหรับการศึกษาประสิทธิภาพนำร่องคืออะไร
ตอบ: โดยทั่วไปการศึกษา GVHD แบบเฉียบพลันจะใช้เวลา 4-6 สัปดาห์หลังการปลูกถ่าย การศึกษา GVHD เรื้อรังอาจขยายไปถึง 8–12 สัปดาห์สำหรับการพัฒนาออโตแอนติบอดีเต็มรูปแบบและพยาธิสภาพของอวัยวะ
