| Menge: | |
|---|---|
Breites Krankheitsspektrum – Xenogene (humane PBMC), allogene MHC-fehlgepaarte akute und chronische Lupus-ähnliche GVHD-Modelle verfügbar.
Quantifizierbare Endpunkte – Körpergewicht, Überlebensrate, klinischer GVHD-Score (0–10-Skala mit Haltung, Aktivität, Fell, Haut), Serum-Autoantikörper (Anti-dsDNA, IgG), Proteinurie, Histopathologie.
Mechanismusgesteuert – Humanes PBMC-Modell für humanspezifische Therapeutika; allogene Modelle für T-Zell-vermittelte GVHD; chronisches Modell für Autoantikörper-vermittelte Pathologie.
Translationaler Wert – Ideal zum Testen von Immunsuppressiva (Calcineurin-Inhibitoren, mTOR-Inhibitoren), Biologika (Anti-TNF, Anti-IL-6R) und zellbasierten Therapien.
IND-fähige Datenpakete – Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen durchgeführt werden.
Menschliches PBMC-induziertes akutes GVHD-Modell
B6-Milzzellen-induziertes B6D2F1-aGVHD-Modell
DBA/2-Lymphozyten-induziertes B6D2F1-cGVHD-Modell
• Wirksamkeitstests von Immunsuppressiva (Tacrolimus, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, mTOR-Inhibitoren) zur Vorbeugung und Behandlung von GVHD
• Bewertung von Biologika, die auf T-Zellen (Anti-CD3, Anti-CD4), Zytokine (Anti-IL-6R, Anti-TNF) und Kostimulationswege (CTLA-4-Ig) abzielen.
• Erprobung zellbasierter Therapien (Tregs, MSCs) und Strategien zur Antikörperdepletion
• Zielvalidierung für T-Zell-Aktivierung, Autoantikörperproduktion und Multiorganpathologie
• IND-ermöglichende Pharmakologie- und Toxikologiestudien
Parameter |
Humanes PBMC-aGVHD-Modell |
B6 → B6D2F1 aGVHD-Modell | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD-Modell |
Art/Stamm |
NSG-Maus (Empfänger) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Krankheitstyp |
Akut (xenogen) | Akut (allogen) | Chronisch (lupusartig) |
Wichtige Endpunkte |
Körpergewicht, Überleben, GVHD-Score | Überleben, GVHD-Score | Körpergewicht, Überleben, GVHD-Score, Serum-IgG, Anti-dsDNA, Proteinurie, Blutbiochemie, Nierenpathologie |
F: Was sind die Unterschiede zwischen den drei GVHD-Modellen?
A: Das humane PBMC-Modell ist xenogen und eignet sich ideal zum Testen humanspezifischer Therapeutika. Das B6 → B6D2F1-Modell ist eine MHC-fehlgepaarte allogene akute GVHD. Das DBA/2 → B6D2F1-Modell ist eine chronische, Lupus-ähnliche GVHD mit Autoantikörperproduktion, Nephritis und Multiorganfibrose.
F: Welches Modell eignet sich am besten zum Testen antihumaner Biologika?
A: Das humane PBMC-induzierte aGVHD-Modell in NSG-Mäusen ist die bevorzugte Wahl für die Bewertung humanspezifischer Antikörper (z. B. Anti-CD3, Anti-CD4, Anti-IL-6R), da die Spender-T-Zellen menschlich sind.
F: Können diese Modelle für IND-fähige Studien verwendet werden?
A: Ja. Studien können gemäß den GLP-Grundsätzen für Zulassungsanträge (FDA, EMA) durchgeführt werden.
F: Bieten Sie maßgeschneiderte Studienprotokolle an (z. B. unterschiedliche Spenderzellzahlen, Behandlungszeitpunkt)?
A: Absolut. Unser wissenschaftliches Team passt Einführungsprotokolle, Behandlungspläne und Endpunktanalysen an Ihren spezifischen Medikamentenkandidaten an.
F: Wie sieht der typische Zeitplan für eine Pilot-Wirksamkeitsstudie aus?
A: Studien zur akuten GVHD werden in der Regel 4–6 Wochen nach der Transplantation durchgeführt; Chronische GVHD-Studien können sich für die vollständige Entwicklung von Autoantikörpern und Organpathologien auf 8–12 Wochen erstrecken.
