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광범위한 질병 적용 범위 - 이종 이계(인간 PBMC), 동종 MHC 불일치 급성 및 만성 루푸스 유사 GVHD 모델을 사용할 수 있습니다.
정량화 가능한 종점 - 체중, 생존율, GVHD 임상 점수(자세, 활동, 털, 피부를 포함한 0-10 척도), 혈청 자가항체(항-dsDNA, IgG), 단백뇨, 조직병리학.
메커니즘 중심 – 인간 특이적 치료법을 위한 인간 PBMC 모델. T 세포 매개 GVHD에 대한 동종 모델; 자가항체 매개 병리학에 대한 만성 모델.
중개 가치 – 면역억제제(칼시뉴린 억제제, mTOR 억제제), 생물학적 제제(항TNF, 항IL-6R) 및 세포 기반 치료법을 테스트하는 데 이상적입니다.
IND 준비 데이터 패키지 – 연구는 GLP 원칙에 따라 수행될 수 있습니다.
인간 PBMC 유발 급성 GVHD 모델
B6 비장 세포 유도 B6D2F1 aGVHD 모델
DBA/2 림프구 유도 B6D2F1 cGVHD 모델
• GVHD 예방 및 치료를 위한 면역억제제(타크로리무스, 사이클로스포린, 마이코페놀레이트 모페틸, mTOR 억제제)의 효능 테스트
• T 세포(항-CD3, 항-CD4), 사이토카인(항-IL-6R, 항-TNF) 및 공동자극 경로(CTLA-4-Ig)를 표적으로 하는 생물학적 제제의 평가
• 세포 기반 치료법(Treg, MSC) 및 항체 고갈 전략 테스트
• T 세포 활성화, 자가항체 생산, 다기관 병리학에 대한 표적 검증
• IND 지원 약리학 및 독성학 연구
매개변수 |
인간 PBMC aGVHD 모델 |
B6 → B6D2F1 aGVHD 모델 | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD 모델 |
종/계통 |
NSG 마우스(수신자) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
질병 유형 |
급성(이종발생) | 급성(동종이계) | 만성(루푸스 유사) |
주요 엔드포인트 |
체중, 생존, GVHD 점수 | 생존, GVHD 점수 | 체중, 생존율, GVHD 점수, 혈청 IgG, 항dsDNA, 단백뇨, 혈액 생화학, 신장 병리학 |
A1: 우리는 NSG 마우스에서 인간 PBMC 유발 급성 GVHD, B6D2F1 마우스에서 B6 비장 세포 유발 급성 GVHD, B6D2F1 마우스에서 DBA/2 림프구 유발 만성 GVHD의 세 가지 성숙 모델을 제공합니다.
답변 2: 기증자 면역 세포는 수용자 동종항원 또는 이종항원을 인식하고 활성화되어 전신 염증 및 다기관 손상을 유발합니다. 이는 임상적 급성 및 만성 GVHD의 병리학적 특징을 완벽하게 요약합니다.
답변 3: 체중, 생존율 및 GVHD 임상 점수를 모니터링합니다. 만성 GVHD의 경우 혈청 dsDNA, IgG 및 요 단백질과 신장 병리학적 분석도 검출합니다.
A4: hPBMC aGVHD 모델은 세포 주입 전 1Gy 조사로 28일 동안 지속됩니다. B6 비장 세포 aGVHD 모델은 60일 동안 실행됩니다. cGVHD 모델은 림프구 이식 후 최대 15주가 소요됩니다.
