Mouse graft-versus-host Disease (GVHD) modellek

A graft-versus-host betegség (GVHD) a hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) egyik fő szövődménye, amely a hematológiai rosszindulatú daganatok és genetikai betegségek intenzív terápiája. A GVHD akkor fordul elő, amikor a donor immunsejtek megtámadják a recipiens szöveteket, és hatással vannak a bőrre, a májra, a gyomor-bélrendszerre és a tüdőre. A HKeyBio három jól validált egér GVHD-modellt kínál, amelyek lefedik az akut és krónikus betegségek altípusait: (1) Humán PBMC által indukált akut GVHD NSG egerekben (xenogén modell), (2) B6 lépsejtek által indukált akut GVHD B6D2F1 egerekben (allogén MHC-vel (3. lymphocytes) DBA-modell in/2-ben. B6D2F1 egerek (lupus-szerű autoantitest által közvetített modell). Ezek a modellek összefoglalják a legfontosabb humán GVHD jellemzőket, beleértve a súlycsökkenést, a csökkent túlélést, a több szervet érintő patológiát (bőr, máj, vese) és az autoantitest-termelést, robusztus platformot biztosítva az új immunmoduláló terápiák preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

Mennyiség:
Elérhetőség:





Érdeklődni Hozzáadás a kosárhoz

Előző:

Következő:

Termékleírás

Főbb jellemzők és előnyök

Széles körű betegséglefedettség – elérhető xenogén (humán PBMC), allogén MHC-vel nem illő akut és krónikus lupuszszerű GVHD modellek.

Számszerűsíthető végpontok – Testtömeg, túlélési arány, GVHD klinikai pontszám (0-10 skála testtartással, aktivitással, szőrrel, bőrrel), szérum autoantitestek (anti-dsDNS, IgG), proteinuria, hisztopatológia.

Mechanizmusvezérelt – Humán PBMC-modell emberspecifikus terápiákhoz; T-sejt-közvetített GVHD allogén modelljei; az autoantitest által közvetített patológia krónikus modellje.

Transzlációs érték – Ideális immunszuppresszánsok (kalcineurin-gátlók, mTOR-gátlók), biológiai (anti-TNF, anti-IL-6R) és sejtalapú terápiák tesztelésére.

IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.

Műszaki adatok és érvényesítés

Humán PBMC által kiváltott akut GVHD modell

B6 lépsejtek által indukált B6D2F1 aGVHD modell

DBA/2 limfocita indukált B6D2F1 cGVHD modell

Alkalmazások

• Immunszuppresszánsok (takrolimusz, ciklosporin, mikofenolát-mofetil, mTOR-gátlók) hatékonyságának vizsgálata a GVHD megelőzésére és kezelésére

• T-sejteket (anti-CD3, anti-CD4), citokinek (anti-IL-6R, anti-TNF) és kostimulációs útvonalakat (CTLA-4-Ig) célzó biológiai szerek értékelése

• Sejtalapú terápiák (Tregek, MSC-k) és antitest-lebontó stratégiák tesztelése

• A T-sejt-aktiváció, az autoantitest-termelés és a többszervi patológia célellenőrzése

• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok

Modell specifikációk

Paraméter	Humán PBMC aGVHD modell	B6 → B6D2F1 aGVHD modell	DBA/2 → B6D2F1 cGVHD modell
Faj/törzs	NSG egér (címzett)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Betegség típusa	Akut (xenogén)	Akut (allogén)	Krónikus (lupus-szerű)
Kulcsfontosságú végpontok	Testtömeg, túlélés, GVHD pontszám	Túlélés, GVHD pontszám	Testtömeg, túlélés, GVHD pontszám, szérum IgG, anti-dsDNS, proteinuria, vér biokémiája, vesepatológia

❓ Gyakran Ismételt Kérdések

1. kérdés: Milyen GVHD modelleket kínál?

A1: Három érett modellt kínálunk: humán PBMC-indukált akut GVHD-t NSG egerekben, B6 lépsejt-indukált akut GVHD-t B6D2F1 egerekben és DBA/2 limfocita által kiváltott krónikus GVHD-t B6D2F1 egerekben.

2. kérdés: Melyek ezeknek a modelleknek a fő mechanizmusai?

A2: A donor immunsejtek felismerik a recipiens alloantigéneket vagy xenoantigéneket, aktiválódnak, és szisztémás gyulladást és többszervi károsodást váltanak ki. Tökéletesen összefoglalják a klinikai akut és krónikus GVHD kóros jellemzőit.

3. kérdés: Milyen értékelési mutatókat használnak az értékeléshez?

A3: Figyeljük a testsúlyt, a túlélési arányt és a GVHD klinikai pontszámait. Krónikus GVHD esetén szérum dsDNS-t, IgG-t és vizeletfehérjét, valamint vesepatológiai elemzést is kimutatunk.

4. kérdés: Melyek a modellezési ciklusok és a legfontosabb műveletek?

A4: A hPBMC aGVHD modell 28 napig bírja 1Gy besugárzással a sejtinjekció előtt. A B6 lépsejt aGVHD modell 60 napig fut. A cGVHD modell legfeljebb 15 hétig tart a limfocita transzplantáció után.

5. kérdés: Mik az előnyei és az alkalmazási forgatókönyvek?

V5: Ezek a modellek stabil betegségfenotípust és nagy reprodukálhatóságot mutatnak. Ideálisak az akut és krónikus GVHD megelőzésére és kezelésére szolgáló gyógyszerek preklinikai hatékonysági szűrésére, mechanizmusok kutatására és biztonsági értékelésére.