| Mennyiség: | |
|---|---|
Széles körű betegséglefedettség – elérhető xenogén (humán PBMC), allogén MHC-vel nem illő akut és krónikus lupus-szerű GVHD modellek.
Számszerűsíthető végpontok – Testtömeg, túlélési arány, GVHD klinikai pontszám (0-10 skála testtartással, aktivitással, szőrrel, bőrrel), szérum autoantitestek (anti-dsDNS, IgG), proteinuria, kórszövettan.
Mechanizmusvezérelt – Humán PBMC-modell emberspecifikus terápiákhoz; T-sejt-közvetített GVHD allogén modelljei; az autoantitest által közvetített patológia krónikus modellje.
Translációs érték – Ideális immunszuppresszánsok (kalcineurin-gátlók, mTOR-gátlók), biológiai (anti-TNF, anti-IL-6R) és sejtalapú terápiák tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
Humán PBMC által kiváltott akut GVHD modell
B6 lépsejtek által indukált B6D2F1 aGVHD modell
DBA/2 limfocita indukált B6D2F1 cGVHD modell
• Immunszuppresszánsok (takrolimusz, ciklosporin, mikofenolát-mofetil, mTOR-gátlók) hatékonyságának vizsgálata a GVHD megelőzésére és kezelésére
• T-sejteket (anti-CD3, anti-CD4), citokinek (anti-IL-6R, anti-TNF) és kostimulációs útvonalakat (CTLA-4-Ig) célzó biológiai szerek értékelése
• Sejtalapú terápiák (Tregek, MSC-k) és antitest-lebontó stratégiák tesztelése
• A T-sejt-aktiváció, az autoantitest-termelés és a többszervi patológia célellenőrzése
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Humán PBMC aGVHD modell |
B6 → B6D2F1 aGVHD modell | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD modell |
Faj/törzs |
NSG egér (címzett) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Betegség típusa |
Akut (xenogén) | Akut (allogén) | Krónikus (lupus-szerű) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Testtömeg, túlélés, GVHD pontszám | Túlélés, GVHD pontszám | Testtömeg, túlélés, GVHD pontszám, szérum IgG, anti-dsDNS, proteinuria, vér biokémiája, vesepatológia |
K: Mi a különbség a három GVHD modell között?
V: A humán PBMC modell xenogén, ideális az emberspecifikus terápiák tesztelésére. A B6 → B6D2F1 modell egy MHC-vel nem illeszkedő allogén akut GVHD. A DBA/2 → B6D2F1 modell egy krónikus, lupus-szerű GVHD, autoantitest-termeléssel, nephritissel és több szervi fibrózissal.
K: Melyik modell a legalkalmasabb az emberellenes biológiai anyagok tesztelésére?
V: A humán PBMC által indukált aGVHD modell NSG egerekben az előnyben részesített választás a humán specifikus antitestek (pl. anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) értékeléséhez, mivel a donor T-sejtek emberiek.
K: Használhatók ezek a modellek az IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál-e testreszabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző donorsejtek száma, a kezelés időzítése)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk személyre szabja az indukciós protokollokat, a kezelési ütemterveket és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: Az akut GVHD vizsgálatok jellemzően 4-6 héttel a transzplantáció után futnak; A krónikus GVHD vizsgálatok 8-12 hétig terjedhetnek a teljes autoantitest és szervpatológia kialakulásához.
