| تعداد: | |
|---|---|
پوشش گسترده بیماری - مدلهای Xenogeneic (PBMC انسانی)، مدلهای GVHD لوپوس مانند حاد و مزمن آلوژنیک ناهماهنگ.
نقاط پایانی قابل اندازه گیری - وزن بدن، میزان بقا، امتیاز بالینی GVHD (مقیاس 0-10 با وضعیت، فعالیت، خز، پوست)، اتوآنتی بادی های سرم (ضد dsDNA، IgG)، پروتئینوری، هیستوپاتولوژی.
مکانیسم محور - مدل PBMC انسانی برای درمان های خاص انسان. مدل های آلوژنیک برای GVHD با واسطه سلول T. مدل مزمن برای آسیب شناسی با واسطه اتوآنتی بادی
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش سرکوب کننده های ایمنی (مهارکننده های کلسینورین، مهارکننده های mTOR)، بیولوژیک ها (ضد TNF، anti-IL-6R)، و درمان های مبتنی بر سلول.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل GVHD حاد ناشی از PBMC انسانی
مدل B6D2F1 aGVHD القا شده توسط سلول های طحال B6
مدل cGVHD B6D2F1 القا شده با لنفوسیت DBA/2
• آزمایش اثربخشی سرکوب کننده های ایمنی (تاکرولیموس، سیکلوسپورین، مایکوفنولات موفتیل، مهارکننده های mTOR) برای پیشگیری و درمان GVHD
• ارزیابی بیولوژیک هایی که سلول های T را هدف قرار می دهند (ضد CD3، anti-CD4)، سیتوکین ها (ضد IL-6R، anti-TNF)، و مسیرهای تحریک همزمان (CTLA-4-Ig)
• آزمایش درمان های مبتنی بر سلول (Tregs، MSCs) و استراتژی های کاهش آنتی بادی
اعتبار سنجی هدف برای فعال سازی سلول های T، تولید آنتی بادی خودکار و آسیب شناسی چند اندام
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مدل PBMC aGVHD انسانی |
مدل B6 → B6D2F1 aGVHD | مدل DBA/2 → B6D2F1 cGVHD |
گونه / سویه |
ماوس NSG (گیرنده) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
نوع بیماری |
حاد (بیگانه زا) | حاد (آلوژنیک) | مزمن (شبیه لوپوس) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، بقا، امتیاز GVHD | بقا، نمره GVHD | وزن بدن، بقا، امتیاز GVHD، IgG سرم، anti-dsDNA، پروتئینوری، بیوشیمی خون، آسیب شناسی کلیه |
A1: ما سه مدل بالغ ارائه میکنیم: GVHD حاد ناشی از PBMC انسانی در موشهای NSG، GVHD حاد ناشی از سلولهای طحال B6 در موشهای B6D2F1، و GVHD مزمن ناشی از لنفوسیت DBA/2 در موشهای B6D2F1.
A2: سلول های ایمنی اهدا کننده آلوآنتی ژن یا آنتی ژن گیرنده را تشخیص می دهند، فعال می شوند و باعث التهاب سیستمیک و آسیب چند اندام می شوند. آنها کاملاً ویژگی های پاتولوژیک GVHD حاد و مزمن بالینی را خلاصه می کنند.
A3: وزن بدن، میزان بقا و نمرات بالینی GVHD را بررسی می کنیم. برای GVHD مزمن، ما همچنین dsDNA، IgG و پروتئین ادراری سرم، به علاوه آنالیز پاتولوژیک کلیه را شناسایی می کنیم.
A4: مدل hPBMC aGVHD 28 روز با تابش 1Gy قبل از تزریق سلول دوام می آورد. مدل سلول طحال B6 aGVHD به مدت 60 روز اجرا می شود. مدل cGVHD تا 15 هفته پس از پیوند لنفوسیت طول می کشد.
