| تعداد: | |
|---|---|
پوشش گسترده بیماری - مدلهای Xenogeneic (PBMC انسانی)، مدلهای GVHD لوپوس مانند حاد و مزمن آلوژنیک ناهماهنگ.
نقاط پایانی قابل اندازه گیری - وزن بدن، میزان بقا، امتیاز بالینی GVHD (مقیاس 0-10 با وضعیت، فعالیت، خز، پوست)، اتوآنتی بادی های سرم (ضد dsDNA، IgG)، پروتئینوری، هیستوپاتولوژی.
مکانیسم محور - مدل PBMC انسانی برای درمان های خاص انسان. مدل های آلوژنیک برای GVHD با واسطه سلول T. مدل مزمن برای آسیب شناسی با واسطه اتوآنتی بادی
ارزش ترجمه - ایده آل برای آزمایش سرکوب کننده های ایمنی (مهارکننده های کلسینورین، مهارکننده های mTOR)، بیولوژیک ها (ضد TNF، anti-IL-6R)، و درمان های مبتنی بر سلول.
بسته های داده آماده IND - مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP انجام داد.
مدل GVHD حاد ناشی از PBMC انسانی
مدل B6D2F1 aGVHD القا شده توسط سلول های طحال B6
مدل cGVHD B6D2F1 القا شده با لنفوسیت DBA/2
• آزمایش اثربخشی سرکوب کننده های ایمنی (تاکرولیموس، سیکلوسپورین، مایکوفنولات موفتیل، مهارکننده های mTOR) برای پیشگیری و درمان GVHD
• ارزیابی بیولوژیک هایی که سلول های T را هدف قرار می دهند (ضد CD3، anti-CD4)، سیتوکین ها (ضد IL-6R، anti-TNF)، و مسیرهای تحریک همزمان (CTLA-4-Ig)
• آزمایش درمان های مبتنی بر سلول (Tregs، MSCs) و استراتژی های کاهش آنتی بادی
اعتبار سنجی هدف برای فعال سازی سلول های T، تولید آنتی بادی خودکار و آسیب شناسی چند اندام
• مطالعات فارماکولوژی و سم شناسی فعال کننده IND
پارامتر |
مدل PBMC aGVHD انسانی |
مدل B6 → B6D2F1 aGVHD | مدل DBA/2 → B6D2F1 cGVHD |
گونه / سویه |
ماوس NSG (گیرنده) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
نوع بیماری |
حاد (بیگانه زا) | حاد (آلوژنیک) | مزمن (شبیه لوپوس) |
نقاط پایانی کلیدی |
وزن بدن، بقا، نمره GVHD | بقا، امتیاز GVHD | وزن بدن، بقا، امتیاز GVHD، IgG سرم، anti-dsDNA، پروتئینوری، بیوشیمی خون، آسیب شناسی کلیه |
س: تفاوت بین سه مدل GVHD چیست؟
A: مدل PBMC انسان بیگانه زا است، ایده آل برای آزمایش درمان های خاص انسان است. مدل B6 → B6D2F1 یک GVHD حاد آلوژنیک ناسازگار با MHC است. مدل DBA/2 → B6D2F1 یک GVHD مزمن شبیه لوپوس با تولید اتوآنتی بادی، نفریت و فیبروز چند عضوی است.
س: کدام مدل برای آزمایش بیولوژیک های ضد انسانی مناسب تر است؟
پاسخ: مدل aGVHD القا شده با PBMC انسانی در موشهای NSG انتخاب ارجح برای ارزیابی آنتیبادیهای اختصاصی انسان (به عنوان مثال، anti-CD3، anti-CD4، anti-IL-6R) است زیرا سلولهای T دهنده انسان هستند.
س: آیا می توان از این مدل ها برای مطالعات فعال کننده IND استفاده کرد؟
ج: بله. مطالعات را می توان مطابق با اصول GLP برای ارسال های نظارتی (FDA، EMA) انجام داد.
س: آیا پروتکل های مطالعه سفارشی شده (به عنوان مثال، شماره سلول های اهداکننده مختلف، زمان درمان) را ارائه می دهید؟
ج: قطعا. تیم علمی ما پروتکلهای القایی، برنامههای درمانی و تحلیلهای نقطه پایانی را برای کاندیدای دارویی خاص شما تنظیم میکند.
س: جدول زمانی معمول برای مطالعه اثربخشی آزمایشی چیست؟
A: مطالعات حاد GVHD معمولاً 4-6 هفته پس از پیوند انجام می شود. مطالعات مزمن GVHD ممکن است تا 8 تا 12 هفته برای توسعه کامل اتوآنتی بادی و پاتولوژی اندام ادامه یابد.
