| مقدار: | |
|---|---|
وسیع بیماری کی کوریج - زینوجینک (انسانی پی بی ایم سی)، اللوجینک ایم ایچ سی سے مماثل ایکیوٹ، اور دائمی لیوپس نما جی وی ایچ ڈی ماڈل دستیاب ہیں۔
قابل قدر اختتامی پوائنٹس - جسمانی وزن، بقا کی شرح، GVHD کلینیکل اسکور (0-10 پیمانے کے ساتھ کرنسی، سرگرمی، کھال، جلد)، سیرم آٹوانٹی باڈیز (اینٹی dsDNA، IgG)، پروٹینوریا، ہسٹوپیتھولوجی۔
میکانزم پر مبنی - انسانی مخصوص علاج کے لیے انسانی PBMC ماڈل؛ ٹی سیل ثالثی GVHD کے لیے اللوجینک ماڈل؛ آٹو اینٹی باڈی میڈیٹڈ پیتھالوجی کا دائمی ماڈل۔
ترجمہی قدر - امیونوسوپریسنٹس (کیلسینورین انحیبیٹرز، ایم ٹی او آر انحیبیٹرز)، بائیولوجکس (اینٹی ٹی این ایف، اینٹی IL-6R)، اور سیل پر مبنی علاج کی جانچ کے لیے مثالی۔
IND کے لیے تیار ڈیٹا پیکجز - مطالعہ GLP اصولوں کے مطابق کیا جا سکتا ہے۔
انسانی پی بی ایم سی کی حوصلہ افزائی شدید جی وی ایچ ڈی ماڈل
B6 تللی خلیات حوصلہ افزائی B6D2F1 aGVHD ماڈل
DBA/2 لیمفوسائٹ انڈسڈ B6D2F1 cGVHD ماڈل
• GVHD کی روک تھام اور علاج کے لیے امیونوسوپریسنٹ (tacrolimus، cyclosporine، mycophenolate mofetil، mTOR inhibitors) کی افادیت کی جانچ
• T خلیات (اینٹی CD3، اینٹی CD4)، سائٹوکائنز (اینٹی-IL-6R، اینٹی TNF)، اور شریک محرک راستے (CTLA-4-Ig) کو نشانہ بنانے والی حیاتیات کی تشخیص
• سیل پر مبنی علاج (Tregs، MSCs) اور اینٹی باڈی کو ختم کرنے والی حکمت عملیوں کی جانچ
• ٹی سیل ایکٹیویشن، آٹو اینٹی باڈی پروڈکشن، اور ملٹی آرگن پیتھالوجی کے لیے ہدف کی توثیق
• IND کو فعال کرنے والا فارماکولوجی اور ٹاکسیکولوجی اسٹڈیز
پیرامیٹر |
انسانی PBMC aGVHD ماڈل |
B6 → B6D2F1 aGVHD ماڈل | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD ماڈل |
پرجاتی / |
NSG ماؤس (وصول کنندہ) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
بیماری کی قسم |
شدید (زینوجنک) | شدید (اللوجینک) | دائمی (لیوپس کی طرح) |
کلیدی اختتامی نکات |
جسمانی وزن، بقا، جی وی ایچ ڈی سکور | بقا، جی وی ایچ ڈی سکور | جسمانی وزن، بقا، جی وی ایچ ڈی سکور، سیرم آئی جی جی، اینٹی ڈی ایس ڈی این اے، پروٹینوریا، بلڈ بائیو کیمسٹری، گردے کی پیتھالوجی |
A1: ہم تین بالغ ماڈل پیش کرتے ہیں: NSG چوہوں میں انسانی PBMC-حوصلہ افزائی ایکیوٹ GVHD، B6D2F1 چوہوں میں B6 spleen cell-induced acute GVHD، اور B6D2F1 چوہوں میں DBA/2 لیمفوسائٹ سے متاثرہ دائمی GVHD۔
A2: عطیہ دہندگان کے مدافعتی خلیے وصول کنندہ ایلوینٹیجینز یا زینو اینٹی جینز کو پہچانتے ہیں، متحرک ہوجاتے ہیں اور نظامی سوزش اور کثیر اعضاء کو نقصان پہنچاتے ہیں۔ وہ کلینیکل ایکیوٹ اور دائمی GVHD کی پیتھولوجیکل خصوصیات کو بالکل ٹھیک کرتے ہیں۔
A3: ہم جسمانی وزن، بقا کی شرح اور GVHD کلینیکل اسکورز کی نگرانی کرتے ہیں۔ دائمی GVHD کے لیے، ہم سیرم dsDNA، IgG اور پیشاب کی پروٹین کے علاوہ گردوں کے پیتھولوجیکل تجزیہ کا بھی پتہ لگاتے ہیں۔
A4: hPBMC aGVHD ماڈل سیل انجیکشن سے پہلے 1Gy شعاع ریزی کے ساتھ 28 دن تک چلتا ہے۔ B6 تلی سیل AGVHD ماڈل 60 دنوں تک چلتا ہے۔ cGVHD ماڈل میں لیمفوسائٹ ٹرانسپلانٹیشن کے بعد 15 ہفتوں تک کا وقت لگتا ہے۔
