| Rahi: | |
|---|---|
Te kapinga mate whanui - Xenogeneic (PBMC tangata), allogeneic MHC-kore e rite ana, me nga tauira GVHD rite ki te lupus mau tonu.
Nga pito mutunga - Te taumaha o te tinana, te tere ora, te kaute haumanu GVHD (0-10 tauine me te tuunga, te mahi, te huruhuru, te kiri), nga autoantibodies serum (anti-dsDNA, IgG), proteinuria, histopathology.
Ko te mahi a te miihini - Te tauira PBMC Tangata mo nga rongoa-a-tangata; tauira allogeneic mo GVHD takawaenga-a-waa T; tauira ma'i mo autoantibody-takawaenga pathology.
Te uara o te whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga immunosuppressants (te aukati calcineurin, te aukati mTOR), te koiora (anti-TNF, anti-IL-6R), me nga rongoa-a-rorohiko.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Ko te PBMC tangata i whakaawe i te Tauira GVHD whakapeka
B6 pūtau kōpukupuku I whakaawehia te Tauira aGVHD B6D2F1
DBA/2 lymphocyte I whakaawe B6D2F1 cGVHD Tauira
• Te whakamatautau whai hua o nga immunosuppressants (tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate mofetil, mTOR inhibitors) mo te aukati me te maimoatanga GVHD
• Aromatawai o nga koiora e aro ana ki nga pūtau T (anti-CD3, anti-CD4), cytokines (anti-IL-6R, anti-TNF), me nga huarahi whakaihiihi (CTLA-4-Ig)
• Te whakamatautau i nga rongoa-a-a-putau (Tregs, MSCs) me nga rautaki whakaheke antibody
• Te whakamanatanga whainga mo te whakahohenga o te pūtau T, te hanga autoantibody, me te mate okana maha
• Maatauranga rongoora me te paitini whakaahei IND
Tawhā |
Tangata PBMC aGVHD Tauira |
B6 → B6D2F1 aGVHD Tauira | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD Tauira |
Momo/Riki |
Kiore NSG (kaiwhiwhi) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Momo mate |
whakapeka (xenogeneic) | whakapeka (allogeneic) | Maamaa (he rite ki te lupus) |
Nga pito mutunga matua |
Te taumaha tinana, te oranga, te kaute GVHD | Ora, kaute GVHD | Te taumaha o te tinana, te oranga, te kaute GVHD, te IgG serum, te anti-dsDNA, te proteinuria, te matū koiora toto, te mate whatukuhu |
Q: He aha nga rereketanga i waenga i nga tauira GVHD e toru?
A: Ko te tauira PBMC tangata he xenogeneic, he pai mo te whakamatautau i nga rongoa-a-tangata. Ko te tauira B6 → B6D2F1 he GVHD whakapeka allogeneic MHC-kore. Ko te tauira DBA/2 → B6D2F1 he GVHD tawhito, he rite ki te lupus me te hanga autoantibody, te nephritis, me te fibrosis okana maha.
Q: Ko tehea tauira e pai ana mo te whakamatautau i nga koiora anti-tangata?
A: Ko te tauira aGVHD a PBMC a te tangata i roto i nga kiore NSG te whiriwhiri pai mo te arotake i nga paturopi motuhake-tangata (hei tauira, anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) i te mea he tangata nga pūtau T kaituku.
P: Ka taea te whakamahi i enei tauira mo nga rangahau IND-whakahoahoa?
A: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, nga tau waea kaikoha rereke, te wa maimoatanga)?
A: Tino. Ko ta matou roopu putaiao e whakahiato i nga kawa whakauru, nga raarangi maimoatanga, me nga tātaritanga mutunga ki to kaitono tarukino motuhake.
P: He aha te waarangi angamaheni mo te rangahau whaihuatanga pairati?
A: Ko nga rangahau GVHD whakapeka e whakahaere ana i nga wiki 4-6 i muri i te whakawhitinga; Ko nga rangahau GVHD mau tonu ka roa pea ki te 8-12 wiki mo te whanaketanga autoantibody me te whanaketanga okana.
