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एकाधिक संवेदनशील उपभेद - C57BL/6, DBA/1 चूहे और विस्टार चूहे विभिन्न आनुवंशिक पृष्ठभूमि और प्रयोगात्मक आवश्यकताओं के अनुरूप उपलब्ध हैं।
चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - तीव्र क्रिसेंटिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, गुर्दे की शिथिलता और विशिष्ट हिस्टोपैथोलॉजी के साथ मानव एंटी-जीबीएम रोग को दोहराता है।
व्यापक समापन बिंदु - शरीर का वजन, सीरम सीआरईए-एस, प्रोटीनूरिया, यूएसीआर, रीनल हिस्टोपैथोलॉजी (एचई स्कोरिंग और क्रिसेंट मात्रा का ठहराव)।
तंत्र-चालित - ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली पर सीधे एंटीबॉडी-मध्यस्थता वाली चोट पूरक सक्रियण और सूजन कैस्केड को ट्रिगर करती है।
ट्रांसलेशनल वैल्यू - इम्यूनोसप्रेसेंट्स (साइक्लोफॉस्फेमाइड, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स), बायोलॉजिक्स (रिटक्सिमैब, एंटी-सीडी20), पूरक अवरोधक और प्लाज्मा एक्सचेंज मिमेटिक्स के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
एंटी-जीबीएम प्रेरित जीबीएम मॉडल
• इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (साइक्लोफॉस्फेमाईड, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, माइकोफेनोलेट) की प्रभावकारिता परीक्षण
• बायोलॉजिक्स (रिटक्सिमैब, एंटी-सीडी20, एंटी-सीडी19) और प्लाज्मा एक्सचेंज मिमेटिक्स का मूल्यांकन
• पूरक अवरोधकों (एंटी-सी5, सी5एआर प्रतिपक्षी) का परीक्षण
• एंटीबॉडी-मध्यस्थ ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के लिए लक्ष्य सत्यापन
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विनिर्देश |
प्रजाति/तनाव |
स्प्रैग-डावले (एसडी) चूहा |
प्रेरण विधि |
विषमलैंगिक एंटी-जीबीएम सीरम (नेफ्रोटॉक्सिक सीरम) का अंतःशिरा इंजेक्शन |
अध्ययन अवधि |
7-21 दिन (तीव्र चरण) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, सीरम क्रिएटिनिन (सीआरईए-एस), प्रोटीनुरिया, मूत्र एल्ब्यूमिन-टू-क्रिएटिनिन अनुपात (यूएसीआर), रक्त यूरिया नाइट्रोजन (बीयूएन), गुर्दे की हिस्टोपैथोलॉजी (अर्धचंद्राकार स्कोरिंग के साथ एचई धुंधलापन, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस मूल्यांकन), वैकल्पिक: पूरक जमाव (सी 3 इम्यूनोफ्लोरेसेंस), वायुकोशीय रक्तस्राव के लिए फेफड़े की हिस्टोपैथोलॉजी |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, नैदानिक रसायन विज्ञान, मूत्र विश्लेषण, ऊतक विज्ञान स्लाइड, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
ए1: हम एसडी चूहों का उपयोग करके एंटी-जीबीएम सीरम प्रेरित मॉडल पेश करते हैं, जो एंटी-ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली रोग का अध्ययन करने के लिए एक क्लासिक पशु मॉडल है।
ए2: विशिष्ट क्रिसेंटिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस को प्रेरित करने के लिए हेटेरोलॉगस एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी का प्रबंध किया जाता है। मॉडल में तीव्र शुरुआत, गंभीर गुर्दे के घाव और उत्कृष्ट प्रजनन क्षमता शामिल है, जो मानव एंटी-जीबीएम रोग की रोग प्रक्रिया का अनुकरण करता है।
A3: हम चिकित्सकीय रूप से शरीर के वजन की निगरानी करते हैं। प्रमुख जैव रासायनिक संकेतकों में यूएसीआर, सीआरईए, यूरिया और प्रोटीनूरिया शामिल हैं। गुर्दे के रोग संबंधी परिवर्तनों का निरीक्षण करने के लिए एचई स्टेनिंग भी किया जाता है।
ए4: एंटी-जीबीएम एंटीबॉडी को 0 दिन पर इंजेक्ट किया जाता है। नमूना संग्रह और प्रासंगिक जांच को पूरा करने के लिए 14वें दिन सभी जानवरों की बलि दी जाती है।
