Modelli di malattia della membrana basale anti-glomerulare (GBM) del ratto

La malattia anti-membrana basale glomerulare (GBM) è una rara malattia autoimmune causata da anticorpi patogeni diretti al dominio non collagenico della catena α3 del collagene di tipo IV, che porta a glomerulonefrite rapidamente progressiva ed emorragia alveolare diffusa (DAH). Senza un intervento rapido, la malattia può progredire fino all’insufficienza renale. HKeyBio offre un modello indotto da siero anti-GBM ben convalidato nei ratti SD, stabilito mediante somministrazione diretta di anticorpi eterologhi anti-GBM. Questo modello riepiloga le principali caratteristiche della malattia umana da GBM, tra cui esordio acuto, grave glomerulonefrite a mezzaluna, elevata creatinina sierica, proteinuria, aumento del rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR) e cambiamenti istopatologici caratteristici (formazione di mezzaluna, infiltrazione infiammatoria). Fornisce una solida piattaforma per i test preclinici di efficacia di nuove terapie immunomodulatorie tra cui mimetici dello scambio plasmatico, glucocorticoidi, ciclofosfamide e farmaci biologici come rituximab.

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Descrizione del prodotto

Caratteristiche e vantaggi principali

Ceppi multipli sensibili : topi C57BL/6, DBA/1 e ratti Wistar disponibili per soddisfare diversi background genetici ed esigenze sperimentali.

Clinicamente rilevante – Riepiloga la malattia umana anti-GBM con glomerulonefrite acuta a mezzaluna, disfunzione renale e istopatologia caratteristica.

Endpoint completi : peso corporeo, CREA-S sierico, proteinuria, UACR, istopatologia renale (punteggio HE e quantificazione della mezzaluna).

Guidato dal meccanismo – Il danno diretto mediato da anticorpi alla membrana basale glomerulare innesca l’attivazione del complemento e la cascata infiammatoria.

Valore traslazionale – Ideale per testare immunosoppressori (ciclofosfamide, glucocorticoidi), farmaci biologici (rituximab, anti-CD20), inibitori del complemento e mimetici dello scambio plasmatico.

Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.

Dati tecnici e convalida

Modello GBM indotto da anti-GBM

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Applicazioni

• Test di efficacia degli immunosoppressori (ciclofosfamide, glucocorticoidi, micofenolato)

• Valutazione di farmaci biologici (rituximab, anti-CD20, anti-CD19) e mimetici dello scambio plasmatico

• Test degli inibitori del complemento (antagonisti anti-C5, C5aR)

• Convalida del target per la glomerulonefrite mediata da anticorpi

• Studi farmacologici e tossicologici che consentano l'IND

Specifiche del modello

Parametro	Specifica
Specie/ceppo	Ratto Sprague-Dawley (SD).
Metodo di induzione	Iniezione endovenosa di siero anti-GBM eterologo (siero nefrotossico)
Durata dello studio	7-21 giorni (fase acuta)
Endpoint chiave	Peso corporeo, creatinina sierica (CREA-S), proteinuria, rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR), azoto ureico nel sangue (BUN), istopatologia renale (colorazione HE con punteggio a mezzaluna, valutazione della glomerulonefrite), opzionale: deposizione del complemento (immunofluorescenza C3), istopatologia polmonare per emorragia alveolare
Pacchetto dati	Dati grezzi, rapporti di analisi, chimica clinica, analisi delle urine, vetrini istologici, bioinformatica (opzionale)

❓ Domande frequenti

Q1: Quale modello preclinico GBM fornite?

A1: Offriamo il modello indotto da siero anti-GBM utilizzando ratti SD, che è un modello animale classico per lo studio della malattia anti-membrana basale glomerulare.

Q2: Qual è il meccanismo di modellazione?

A2: Gli anticorpi eterologhi anti-GBM vengono somministrati per indurre la tipica glomerulonefrite a mezzaluna. Il modello è caratterizzato da insorgenza acuta, lesioni renali gravi e eccellente riproducibilità, simulando il processo patologico della malattia umana anti-GBM.

Q3: Quali indicatori di valutazione vengono utilizzati per la valutazione?

A3: Monitoriamo clinicamente il peso corporeo. Gli indicatori biochimici chiave includono UACR, CREA, UREA e proteinuria. La colorazione HE viene eseguita anche per osservare i cambiamenti patologici renali.

Q4: Qual è il ciclo di modellazione e i punti temporali chiave?

A4: L'anticorpo anti-GBM viene iniettato il giorno 0. Tutti gli animali vengono sacrificati il giorno 14 per completare la raccolta dei campioni e i relativi rilevamenti.

Q5: Quali sono i vantaggi e gli scenari applicativi?

A5: Questo modello riproduce stabilmente i sintomi e le caratteristiche patologiche della nefrite anti-GBM. È ampiamente applicato per lo screening preclinico dell'efficacia, la ricerca sui meccanismi e la valutazione della sicurezza dei farmaci per le malattie renali autoimmuni.